malattie glomerulari.. prima biopsia renale in italia è stata eseguita nel 1951 nelluniversità di...
TRANSCRIPT
![Page 1: MALATTIE GLOMERULARI.. Prima biopsia renale in Italia è stata eseguita nel 1951 nellUniversità di Pisa ad opera di Aldo Torsoli che introdusse lesecuzione](https://reader036.vdocumenti.com/reader036/viewer/2022062312/5542eb4d497959361e8bb2b3/html5/thumbnails/1.jpg)
MALATTIE MALATTIE GLOMERULARI.GLOMERULARI.
![Page 2: MALATTIE GLOMERULARI.. Prima biopsia renale in Italia è stata eseguita nel 1951 nellUniversità di Pisa ad opera di Aldo Torsoli che introdusse lesecuzione](https://reader036.vdocumenti.com/reader036/viewer/2022062312/5542eb4d497959361e8bb2b3/html5/thumbnails/2.jpg)
Prima biopsia renale in Italia è stata eseguita nel 1951 nell’Università di Pisa ad opera di Aldo Torsoli che introdusse
l’esecuzione in posizione prona e previa induzione di pneumoperitoneo.
![Page 3: MALATTIE GLOMERULARI.. Prima biopsia renale in Italia è stata eseguita nel 1951 nellUniversità di Pisa ad opera di Aldo Torsoli che introdusse lesecuzione](https://reader036.vdocumenti.com/reader036/viewer/2022062312/5542eb4d497959361e8bb2b3/html5/thumbnails/3.jpg)
In Italia si sono eseguite dal 1988 al 2005 una media 185 22 biopsie renali /anno (VS 95 18 dal 1977 al 1987)
Diagnosi più frequente: Glomerulonefriti primitive (IgA); altre forme (nefropatie tubulo-interstiziali e nefropatie vascolari)
Soggetti biopsiati: per lo più maschi tra 20-60 anni. Nelle donne, le forme più frequenti sono le glomerulonefriti secondarie (maggiore prevalenza delle malattie autoimmunitarie) ed in particolare la nefrite lupica.
The Pisa experience of renal biopsies, 1977-2005. Panichi V, Pasquariello A, et al. J Nephrol. 2007; 20:329-335.
![Page 4: MALATTIE GLOMERULARI.. Prima biopsia renale in Italia è stata eseguita nel 1951 nellUniversità di Pisa ad opera di Aldo Torsoli che introdusse lesecuzione](https://reader036.vdocumenti.com/reader036/viewer/2022062312/5542eb4d497959361e8bb2b3/html5/thumbnails/4.jpg)
INDICAZIONI ALLA BIOPSIA RENALE
![Page 5: MALATTIE GLOMERULARI.. Prima biopsia renale in Italia è stata eseguita nel 1951 nellUniversità di Pisa ad opera di Aldo Torsoli che introdusse lesecuzione](https://reader036.vdocumenti.com/reader036/viewer/2022062312/5542eb4d497959361e8bb2b3/html5/thumbnails/5.jpg)
A. INDICAZIONI MAGGIORI Condizioni cliniche in cui la biopsia renale ha un ruolo
determinante per l’inquadramento diagnostico e la scelta terapeutica.
Adulti Bambini
Glomerulonefrite membranosa;Glomerulosclerosi focale
Nefropatia a lesioni minime
Biopsia Sì: nell’86% è determinante per la scelta
terapeutica
Biopsia No: 92% è steroido-sensibileBiopsia Sì: andamento insidioso, adolescenti, forme steroido-resistenti
Sindrome nefrosica idiopatica:
Presentazione: proteinuria >3g/24h, ipoprotidemia, edema dei tessuti molli, in assenza di segni di malattia sistemica
Cause più frequenti:
![Page 6: MALATTIE GLOMERULARI.. Prima biopsia renale in Italia è stata eseguita nel 1951 nellUniversità di Pisa ad opera di Aldo Torsoli che introdusse lesecuzione](https://reader036.vdocumenti.com/reader036/viewer/2022062312/5542eb4d497959361e8bb2b3/html5/thumbnails/6.jpg)
Insufficienza renale rapidamente progressiva: Presentazione: rapido deterioramento della funzione renale, talvolta a decorso clinico paucisintomatico
Cause più frequenti:
Pre e post-renali
Renali
NO BIOPSIA
Adulti Bambini
NTA VasculitiNefriti interstizialiMicroangiopatia tromboticaMielomaGn post-infettiva
BIOPSIA NON SEMPRE NECESSARIA
Gn Schönlein-HenochSindrome uremico-emoliticaNefrite interstizialeAltre: nefrite lupica, post-infettiva, altre vasculiti
BIOPSIA NON SEMPRE NECESSARIA
![Page 7: MALATTIE GLOMERULARI.. Prima biopsia renale in Italia è stata eseguita nel 1951 nellUniversità di Pisa ad opera di Aldo Torsoli che introdusse lesecuzione](https://reader036.vdocumenti.com/reader036/viewer/2022062312/5542eb4d497959361e8bb2b3/html5/thumbnails/7.jpg)
Malattie sistemiche:Vasculiti
Crioglobulinemia mistaSclerosi sistemica
Sindrome di GoodpastureSindrome uremico-emolitica
BIOPSIA SI’: utile ai fini diagnostici e di scelta terapeutica
In particolare nelle vasculiti dei piccoli vasi (Wegener, poliarterite nodosa) in cui il solo riscontro di ANCA non è sufficiente per la diagnosi.
![Page 8: MALATTIE GLOMERULARI.. Prima biopsia renale in Italia è stata eseguita nel 1951 nellUniversità di Pisa ad opera di Aldo Torsoli che introdusse lesecuzione](https://reader036.vdocumenti.com/reader036/viewer/2022062312/5542eb4d497959361e8bb2b3/html5/thumbnails/8.jpg)
Trapianto renale
1. IRA prolungata post-trapianto (DD: NTA ischemica/ rigetto iperacuto/ rigetto acuto)
2. Rigetto acuto non responder a 1-2 settimane di terapia standard
3. Proteinuria persistente (DD tra recidiva della Gn/ Gn ex novo/ Gn da trapianto
4. Insufficienza renale non spiegabile (DD tra danno da farmaci, es. ciclosporina/ rigetto)
3. Pre-trapianto per valutare l’idoneità dell’organo da trapiantare
![Page 9: MALATTIE GLOMERULARI.. Prima biopsia renale in Italia è stata eseguita nel 1951 nellUniversità di Pisa ad opera di Aldo Torsoli che introdusse lesecuzione](https://reader036.vdocumenti.com/reader036/viewer/2022062312/5542eb4d497959361e8bb2b3/html5/thumbnails/9.jpg)
Sindrome nefritica:
Presentazione: ematuria, cilindruria, proteinuria, ipertensione, insufficienza renale
Cause più frequenti: Gn post-infettiva, malattie sistemiche (crioglobulinemia mista, nefropatia IgA, Gn da anticorpi anti-MBG). La diagnosi è per lo più clinico-laboratoristica.
![Page 10: MALATTIE GLOMERULARI.. Prima biopsia renale in Italia è stata eseguita nel 1951 nellUniversità di Pisa ad opera di Aldo Torsoli che introdusse lesecuzione](https://reader036.vdocumenti.com/reader036/viewer/2022062312/5542eb4d497959361e8bb2b3/html5/thumbnails/10.jpg)
Anomalie urinarie:Proteinuria isolata tra 500-1g/24h e funzione renale normale con microematuria. Cause più frequenti: IgA, Gn membranosa, glomerulosclerosi focale primitiva (forma lieve).
Si tratta di forme a prognosi eccellente in cui non è indicata terapia immunosoppressiva. BIOPSIA NO.
Microematuria persistente. Cause più frequenti: IgA (11-40%), sindrome di Alport, malattia delle membrane sottili,
ematuria familiare benigna. Sono forme in cui la diagnosi si può ipotizzare mediante anamnesi famigliare ed esame del sedimento. BIOPSIA NO per lo scarso contributo nella gestione del paziente; può essere utile nell’ambito di una consulenza genetica.
Proteinuria >1g/24h + microematuria + deficit funzionale renale: BIOPSIA SI’ per orientamento terapeutico.
Nefropatia diabetica. BIOPSIA SI’ se: presenza di marcatori di malattia sistemica; associata ad insorgenza recente
o in assenza di retinopatia
![Page 11: MALATTIE GLOMERULARI.. Prima biopsia renale in Italia è stata eseguita nel 1951 nellUniversità di Pisa ad opera di Aldo Torsoli che introdusse lesecuzione](https://reader036.vdocumenti.com/reader036/viewer/2022062312/5542eb4d497959361e8bb2b3/html5/thumbnails/11.jpg)
PROCEDURA
Via di esecuzione: percutanea in posizione prona / decubito laterale / seduta;Eventuale blanda sedazione (necessaria attiva collaborazione del paziente);Anestesia locale (verificare eventuale allergia);Accesso venoso per emergenza;Sede: polo inferiore reneTipo di esecuzione: con localizzazione ecografica e successiva esecuzione alla cieca; eco-assistita (a mano libera); eco-guidata o real-time.
![Page 12: MALATTIE GLOMERULARI.. Prima biopsia renale in Italia è stata eseguita nel 1951 nellUniversità di Pisa ad opera di Aldo Torsoli che introdusse lesecuzione](https://reader036.vdocumenti.com/reader036/viewer/2022062312/5542eb4d497959361e8bb2b3/html5/thumbnails/12.jpg)
Controindicazioni
Assolute Relative
• Anomalie coagulatorie non correggibili;• Ipertensione arteriosa severa (ottimale <140/90 mmHg);• Reni policistici• Vasculiti dei grandi vasi (aneurismi);• Infezione delle vie urinarie (da trattare anche se asintomatiche)
• Insufficienza renale: si correla ad alterata funzione piastrinica; reni piccoli sclerotici in cui è mal identificabile la malattia di base;• Obesità• Gravidanza
![Page 13: MALATTIE GLOMERULARI.. Prima biopsia renale in Italia è stata eseguita nel 1951 nellUniversità di Pisa ad opera di Aldo Torsoli che introdusse lesecuzione](https://reader036.vdocumenti.com/reader036/viewer/2022062312/5542eb4d497959361e8bb2b3/html5/thumbnails/13.jpg)
a) Microscopia ottica
È la metodica principale. Una volta fissato, il campione va sezionato in fettine di 2-4
micron di spessore
Colorazioni:• Ematossilina-Eosina (EE) informazioni generiche,
iniziali;• Acido periodico di Schiff (PAS) informazioni più
dettagliate: cellule, matrice, MBG, vasi;• Colorazione proteica con Orange G-fucsina acida
(SFOG) evidenzia i depositi immuni;• Impregnazione argentica per la MBG• Colorazioni: tricromica/ rossa Sirius/ Laedwig per il
tessuto fibroso
![Page 14: MALATTIE GLOMERULARI.. Prima biopsia renale in Italia è stata eseguita nel 1951 nellUniversità di Pisa ad opera di Aldo Torsoli che introdusse lesecuzione](https://reader036.vdocumenti.com/reader036/viewer/2022062312/5542eb4d497959361e8bb2b3/html5/thumbnails/14.jpg)
Microscopia ottica (prosegue)
Permette di valutare:a.Adeguatezza del campione;b.Tipo e sede della lesione;c. Distribuzione delle lesioni: focali/globali; diffuse/focali;d. Necessità di ulteriori approfondimenti (IF/IP/ ME)e. Ipotesi patogenetica in base alla sede dei depositi:
mesangio (complessi più grossi: Ab>Ag)pareti dei capillari (dimensioni intermedie Ag=Ab)versante epiteliale della membrana basale (complessi più piccoli Ag>Ab)
![Page 15: MALATTIE GLOMERULARI.. Prima biopsia renale in Italia è stata eseguita nel 1951 nellUniversità di Pisa ad opera di Aldo Torsoli che introdusse lesecuzione](https://reader036.vdocumenti.com/reader036/viewer/2022062312/5542eb4d497959361e8bb2b3/html5/thumbnails/15.jpg)
b) Metodiche Immunoistologiche
Immunoperossidasi (IP) Immunofluorescenza (IF)
Colorazione permanente;Colorazione anche su tessuti fissati in formalina a distanza di anni;Colorazioni con traccianti differenti;Osservazione al MO;Costi minori
Colorazione con anticorpi di due tipi: • fluoresceinati (color mela verde) • rodamina (color rosso);Va fissata con fotografia;Osservazione con microscopio a fluorescenza
![Page 16: MALATTIE GLOMERULARI.. Prima biopsia renale in Italia è stata eseguita nel 1951 nellUniversità di Pisa ad opera di Aldo Torsoli che introdusse lesecuzione](https://reader036.vdocumenti.com/reader036/viewer/2022062312/5542eb4d497959361e8bb2b3/html5/thumbnails/16.jpg)
Razionale: Gn hanno patogenesi immunitariapatogenesi immunitaria. Tali metodiche consentono di individuare molecole con proprietà antigeniche, nonché la distribuzione e le caratteristiche dei loro depositi:
Classificazione quantitativa (0 +++) in base alla quota di reazione antigenica, specificità dell’antisiero, spessore della sezione.
Molecole antigeniche Disposizione– Immunoglobuline
– Frazioni del complemento (via classica/ alternativa)
– Catene leggere (κ/λ)
– Albumina
– Fibrina
– Amiloide
– Antigeni virali
• LINEARE di Ig e complemento lungo la membrana basale Ab anti-membrana basale
• A MASSERELLE O GRANULARE deposizione di Ic
Tecniche immunoistologiche (prosegue)
![Page 17: MALATTIE GLOMERULARI.. Prima biopsia renale in Italia è stata eseguita nel 1951 nellUniversità di Pisa ad opera di Aldo Torsoli che introdusse lesecuzione](https://reader036.vdocumenti.com/reader036/viewer/2022062312/5542eb4d497959361e8bb2b3/html5/thumbnails/17.jpg)
Tecniche immunoistologiche (prosegue)
![Page 18: MALATTIE GLOMERULARI.. Prima biopsia renale in Italia è stata eseguita nel 1951 nellUniversità di Pisa ad opera di Aldo Torsoli che introdusse lesecuzione](https://reader036.vdocumenti.com/reader036/viewer/2022062312/5542eb4d497959361e8bb2b3/html5/thumbnails/18.jpg)
Microscopia Elettronica.
•Non è sempre disponibile•È complessa e dispendiosa per tempo e costi
•Si utilizza solo in casi selezionati•È un esame qualitativo per valutare il tipo più che il
grado complessivo delle lesioni•Ruolo: approfondimento diagnostico.
Fornisce informazioni su:Alterazioni a carico delle cellule: variazioni nel diametro, presenza di inclusioni citoplasmatiche, anomalie dei processi pedicillari; alterazioni delle cellule tubulari: accumulo di proteine/lipidi, proteina di Tamm-Horsfall, cast-nephropathy
Alterazioni delle membrane basali: variazioni dello spessore e della struttura;
![Page 19: MALATTIE GLOMERULARI.. Prima biopsia renale in Italia è stata eseguita nel 1951 nellUniversità di Pisa ad opera di Aldo Torsoli che introdusse lesecuzione](https://reader036.vdocumenti.com/reader036/viewer/2022062312/5542eb4d497959361e8bb2b3/html5/thumbnails/19.jpg)
STRUTTURA DEL GLOMERULO
• Cellule Epiteliali Parietali
• Cellule Epiteliali Viscerali: Podociti
• Matrice e Cellule Mesangiali (ORGANO MESANGIALE)
• Cellule Endoteliali
• Membrana Basale
![Page 20: MALATTIE GLOMERULARI.. Prima biopsia renale in Italia è stata eseguita nel 1951 nellUniversità di Pisa ad opera di Aldo Torsoli che introdusse lesecuzione](https://reader036.vdocumenti.com/reader036/viewer/2022062312/5542eb4d497959361e8bb2b3/html5/thumbnails/20.jpg)
CLASSIFICAZIONI DELLE GLOMERULONEFRITISono fondamentalmente istologiche in quanto tutte le Gn hanno patogenesi immunopatologica
Manuale Merck. XVII ediz. p1784
![Page 21: MALATTIE GLOMERULARI.. Prima biopsia renale in Italia è stata eseguita nel 1951 nellUniversità di Pisa ad opera di Aldo Torsoli che introdusse lesecuzione](https://reader036.vdocumenti.com/reader036/viewer/2022062312/5542eb4d497959361e8bb2b3/html5/thumbnails/21.jpg)
Biopsia Renale
Se il rene è piccolo, la biopsia renale di solito non è necessaria; a questo stadio della malattia è di solito impossibile trovare segni patognomonici di malattie
specificheUna biopsia può essere necessaria in una minoranza di pazienti che presentano un’esacerbazione acuta della loro malattia cronica (con rene di normale dimensione
o con GN lupica)
Reperti Istologici Negli Stadi Precoci i glomeruli possono ancora presentare
i segni della malattia primariaNegli Stadi Avanzati i glomeruli sono ialini; i tubuli sono
danneggiati e atrofici; coesiste marcata fibrosi interstiziale e sclerosi arteriosa e arteriolare
![Page 22: MALATTIE GLOMERULARI.. Prima biopsia renale in Italia è stata eseguita nel 1951 nellUniversità di Pisa ad opera di Aldo Torsoli che introdusse lesecuzione](https://reader036.vdocumenti.com/reader036/viewer/2022062312/5542eb4d497959361e8bb2b3/html5/thumbnails/22.jpg)
GLOMERULOPATIE.Membrana Basale
• Collagene di tipo IV (sei diversi tipi) e da Proteoglicani (eparan solfati)
• Carica Elettrostatica Negativa: selettività filtro glomerulare
• I Processi Pedicellari creano tra loro gli spazi di filtrazione
Organo Mesangiale
• Cellule Muscolari Lisce modificate, supporto per i capillari• Controllo Flusso Sangue Intraglomerulare (la contrazione
è regolata dall’A-II)• Fagocitosi• Rilascio di Mediatori dell‘Infiammazione• Produzione di Matrice Extracellulare
![Page 23: MALATTIE GLOMERULARI.. Prima biopsia renale in Italia è stata eseguita nel 1951 nellUniversità di Pisa ad opera di Aldo Torsoli che introdusse lesecuzione](https://reader036.vdocumenti.com/reader036/viewer/2022062312/5542eb4d497959361e8bb2b3/html5/thumbnails/23.jpg)
![Page 24: MALATTIE GLOMERULARI.. Prima biopsia renale in Italia è stata eseguita nel 1951 nellUniversità di Pisa ad opera di Aldo Torsoli che introdusse lesecuzione](https://reader036.vdocumenti.com/reader036/viewer/2022062312/5542eb4d497959361e8bb2b3/html5/thumbnails/24.jpg)
![Page 25: MALATTIE GLOMERULARI.. Prima biopsia renale in Italia è stata eseguita nel 1951 nellUniversità di Pisa ad opera di Aldo Torsoli che introdusse lesecuzione](https://reader036.vdocumenti.com/reader036/viewer/2022062312/5542eb4d497959361e8bb2b3/html5/thumbnails/25.jpg)
Come le glomerulopatie interferiscono con la
funzione renale?
• Danno Glomerulare perdita di proteine e globuli rossi nelle urine
• Il rene non può più eliminare i prodotti finali di scarto del metabolismo intermedio
• La proteinuria provoca ipoalbuminemia• Le proteine nel sangue funzionano come
una spugna che riassorbe i fluidi tissutali in eccesso che poi il rene elimina
• I fluidi si accumulano nei tessuti periferici (viso, mani, piedi, bacino edema)
![Page 26: MALATTIE GLOMERULARI.. Prima biopsia renale in Italia è stata eseguita nel 1951 nellUniversità di Pisa ad opera di Aldo Torsoli che introdusse lesecuzione](https://reader036.vdocumenti.com/reader036/viewer/2022062312/5542eb4d497959361e8bb2b3/html5/thumbnails/26.jpg)
GLOMERULOPATIE
• Le glomerulopatie vengono classificate come primitive quando la patologia è limitata al rene e le conseguenze sistemiche che ne possono derivare sono una conseguenza della disfunzione glomerulare
• Si definiscono invece secondarie quando fanno parte di una malattia multisistemica (ad es. lupus eritematoso sistemico)
• Acute sono le patologie glomerulari che si instaurano in settimane o pochi mesi, croniche quelle che impiegano mesi o anni
![Page 27: MALATTIE GLOMERULARI.. Prima biopsia renale in Italia è stata eseguita nel 1951 nellUniversità di Pisa ad opera di Aldo Torsoli che introdusse lesecuzione](https://reader036.vdocumenti.com/reader036/viewer/2022062312/5542eb4d497959361e8bb2b3/html5/thumbnails/27.jpg)
DANNI IMMUNOLOGICI
• Immunoglobuline (GN da ImmunoComplessi) • Danno Cellulo-mediato (GN Paucimmune) • Citochine (GSFS primitiva) • Attivazione Persistente Complemento (GN
Membranoproliferativa)
![Page 28: MALATTIE GLOMERULARI.. Prima biopsia renale in Italia è stata eseguita nel 1951 nellUniversità di Pisa ad opera di Aldo Torsoli che introdusse lesecuzione](https://reader036.vdocumenti.com/reader036/viewer/2022062312/5542eb4d497959361e8bb2b3/html5/thumbnails/28.jpg)
GLOMERULOPATIE
• La maggior parte delle malattie glomerulari ha una patogenesi su base immunitaria, spesso autoimmunitaria, di tipo anticorpale
• Più raramente è coinvolta l’immunità di tipo cellulare • Anticorpi combinandosi con gli antigeni e complemento
in circolo formano immunocomplessi circolanti che si depositano nei glomeruli
• Gli anticorpi possono essere diretti contro normali antigeni glomerulari o antigeni che si sono "impiantati" nel glomerulo, e formare complessi immuni "in situ"
• Antigeni: DNA (ad es. nel lupus eritematoso sistemico), Batteri (Streptococchi di gruppo A, Treponema pallidum), Virus (Epatite B o C)Parassiti: Malaria (Plasmodium malariae)Antigeni tumorali (CEA)
![Page 29: MALATTIE GLOMERULARI.. Prima biopsia renale in Italia è stata eseguita nel 1951 nellUniversità di Pisa ad opera di Aldo Torsoli che introdusse lesecuzione](https://reader036.vdocumenti.com/reader036/viewer/2022062312/5542eb4d497959361e8bb2b3/html5/thumbnails/29.jpg)
GLOMERULOPATIELocalizzazione degli immunocomplessi:
• Gli Anticorpi anti-membrana basale formano un deposito lineare liscio sul lato subendoteliale della membrana basale stessa
• Gli immunocomplessi (circolanti o che si formano "in situ" con gli antigeni da impianto) producono aggregati granulari glomerulari (subendoteliale, subepiteliale o mesangiali): carica, quantità, affinità per l’antigene, solubilità, dimensione, efficienza dei meccanismi di rimozione e dei fattori emodinamici locali
![Page 30: MALATTIE GLOMERULARI.. Prima biopsia renale in Italia è stata eseguita nel 1951 nellUniversità di Pisa ad opera di Aldo Torsoli che introdusse lesecuzione](https://reader036.vdocumenti.com/reader036/viewer/2022062312/5542eb4d497959361e8bb2b3/html5/thumbnails/30.jpg)
GLOMERULOPATIE
Sito della reazione anticorpale e presentazione clinico-patologica della malattia
• Deposizione nello spazio subendoteliale o nel mesangio: risposta di tipo nefritico (leucociti, piastrine)
• Risposta infiammatoria è più vivace se il deposito è subendoteliale: ipercellularità leucocitaria seguita da proliferazione delle cellule endoteliali e mesangiali
• Proliferazione extracapillare nello spazio di Bowman (formazione delle semilune) delle cellule epiteliali parietali, infiltrazione monocitaria e depositi di fibrina, più tardivamente (subacuto) per permanenza dei complessi immuni
![Page 31: MALATTIE GLOMERULARI.. Prima biopsia renale in Italia è stata eseguita nel 1951 nellUniversità di Pisa ad opera di Aldo Torsoli che introdusse lesecuzione](https://reader036.vdocumenti.com/reader036/viewer/2022062312/5542eb4d497959361e8bb2b3/html5/thumbnails/31.jpg)
GLOMERULOPATIE
• Deposito nello spazio subepiteliale o sulla membrana stessa: risposta di tipo Nefrosico: proteinuria marcata, senza infiltrato tipicamente infiammatorio
• Depositi subepiteliali con deposizione secondaria, attorno agli immunocomplessi, di neo membrana basale: ispessimenti a collana della membrana basale stessa
![Page 32: MALATTIE GLOMERULARI.. Prima biopsia renale in Italia è stata eseguita nel 1951 nellUniversità di Pisa ad opera di Aldo Torsoli che introdusse lesecuzione](https://reader036.vdocumenti.com/reader036/viewer/2022062312/5542eb4d497959361e8bb2b3/html5/thumbnails/32.jpg)
A. Normal glomerulus. Key components of "healthy" glomerular capillary loop
B. Antiglomerular basement membrane antibody-mediated glomerulonephritis
C. Immune complex–mediated glomerulonephritis
D. Antineutrophil cytoplasmic antibody (ANCA)-associated glomerulonephritis
![Page 33: MALATTIE GLOMERULARI.. Prima biopsia renale in Italia è stata eseguita nel 1951 nellUniversità di Pisa ad opera di Aldo Torsoli che introdusse lesecuzione](https://reader036.vdocumenti.com/reader036/viewer/2022062312/5542eb4d497959361e8bb2b3/html5/thumbnails/33.jpg)
NOMENCLATURA
GLOMERULONEFRITI(danno infiammatorio: Inf.linfoc. Depositi IC)Focale < 50%Diffusa > 50%
PRIMITIVE Proliferazione CelluleResidenti nel Gomerulo: Extracapillare: crescents
SECONDARIE
Acuta: giorni o settimaneSubacuta o rapidamenteprogressiva: settimane o mesi
Cronica: molti mesi o anni
![Page 34: MALATTIE GLOMERULARI.. Prima biopsia renale in Italia è stata eseguita nel 1951 nellUniversità di Pisa ad opera di Aldo Torsoli che introdusse lesecuzione](https://reader036.vdocumenti.com/reader036/viewer/2022062312/5542eb4d497959361e8bb2b3/html5/thumbnails/34.jpg)
NOMENCLATURA
CLINICA DELLENEFROPATIE
GLOMERULARI
S. NEFOSICA-NEFRITICAGN Membrano-Proliferativa
QUADRO CLINICO PROTEIFORMEM. Da Depositi Estravascolari diParaproteine e Materiale Fibrillare
MICROANGIOPATIE TROMBOTICHETurbe Coagulative, Danno Endoteliale, Trombi Capillari, Evoluzione verso IRC
SINDROME NEFRITICAGN focale, Proliferativacon Crescents(sedimento “attivo”. IRCVarabile)
SINDROME NEFROSICAGN Membranosa, Lesioni MinimeGSFS (danno barriera di Filtrazione)Proteinuria, IpoalbuminemiaIperlipemia, Lipiduria, StatoProtrombotico)
![Page 35: MALATTIE GLOMERULARI.. Prima biopsia renale in Italia è stata eseguita nel 1951 nellUniversità di Pisa ad opera di Aldo Torsoli che introdusse lesecuzione](https://reader036.vdocumenti.com/reader036/viewer/2022062312/5542eb4d497959361e8bb2b3/html5/thumbnails/35.jpg)
GN Focale, Proliferativa
(Mesangiale), Diffusa, GN
Crescents G
N M
embr
anos
a,
Lesi
oni M
inim
e,
GS
FS (M
embr
ana
Bas
ale)
GN
Mem
branoProliferativa
Nefrite: Sedimento “Attivo”, IRC Variabile
Nefrosi: Proteinuria
Nefrite e Nefrosi
![Page 36: MALATTIE GLOMERULARI.. Prima biopsia renale in Italia è stata eseguita nel 1951 nellUniversità di Pisa ad opera di Aldo Torsoli che introdusse lesecuzione](https://reader036.vdocumenti.com/reader036/viewer/2022062312/5542eb4d497959361e8bb2b3/html5/thumbnails/36.jpg)
• proteinuria • ematuria• diminuzione del filtrato
glomerulare• ipoproteinemia• edema
Quali sono i sintomi delle Malattie Glomerulari?
![Page 37: MALATTIE GLOMERULARI.. Prima biopsia renale in Italia è stata eseguita nel 1951 nellUniversità di Pisa ad opera di Aldo Torsoli che introdusse lesecuzione](https://reader036.vdocumenti.com/reader036/viewer/2022062312/5542eb4d497959361e8bb2b3/html5/thumbnails/37.jpg)
FISIOPATOLOGIA
Lesioni Strutturali
(focali, diffusa o segmentale, globale)
• Proliferazione Cellulare
• Proliferazione Leucocitaria
• Ispessimento Membrana Basale
• Scleroialinosi
• Depositi Elettrondensi
Lesioni FunzionaliLesioni Funzionali • Proteinuria Proteinuria • EmaturiaEmaturia• Riduzione GFR Riduzione GFR
(oligoanuria), (oligoanuria), • ““Active urine Active urine
sediment”: cilindri GR e sediment”: cilindri GR e GB. GB.
• Ritenzione idrosalina Ritenzione idrosalina (nefrone distale) (nefrone distale) espansione del volume espansione del volume intravascolareintravascolare
• EdemaEdema• Ipertensione Sistemica Ipertensione Sistemica
![Page 38: MALATTIE GLOMERULARI.. Prima biopsia renale in Italia è stata eseguita nel 1951 nellUniversità di Pisa ad opera di Aldo Torsoli che introdusse lesecuzione](https://reader036.vdocumenti.com/reader036/viewer/2022062312/5542eb4d497959361e8bb2b3/html5/thumbnails/38.jpg)
DANNO METABOLICO ED EMODINAMICO
• Iperglicemia (Nefropatia Diabetica)
• Ipertensione Sistemica (Nefrosclerosi Ipertensiva)
• Ipertensione Glomerulare (GSFS Secondaria)
![Page 39: MALATTIE GLOMERULARI.. Prima biopsia renale in Italia è stata eseguita nel 1951 nellUniversità di Pisa ad opera di Aldo Torsoli che introdusse lesecuzione](https://reader036.vdocumenti.com/reader036/viewer/2022062312/5542eb4d497959361e8bb2b3/html5/thumbnails/39.jpg)
GLOMERULONEFRITI
SINDROME NEFROSICA
• Conseguenza della Albuminuria Elevata (> 3.5g/die) e della ipo-dis-protidemia che si verifica in corso di queste glomerulopatie
• E' caratterizzata da Edema Generalizzato (a livelli di albumina al di sotto dei 3 gr/dl.)
• Si associa anche Iperlipoproteinemia (la ridotta pressione oncotica sembra stimolare la sintesi di lipoproteine)
• Diatesi Trombotica: perdita urinaria di Antitrombina III e di altre proteine pro-fibrinolitiche, aumento di Fattori pro-coagulanti (Fibrinogeno, Fattore VIII)
• Perdita di Transferrina (anemia ipocromica), IgG e Fattori del Complemento (suscettibilità alle infezioni)
![Page 40: MALATTIE GLOMERULARI.. Prima biopsia renale in Italia è stata eseguita nel 1951 nellUniversità di Pisa ad opera di Aldo Torsoli che introdusse lesecuzione](https://reader036.vdocumenti.com/reader036/viewer/2022062312/5542eb4d497959361e8bb2b3/html5/thumbnails/40.jpg)
GLOMERULONEFRITISINDROME NEFROSICA
• Proteinuria: aumentata permeabilità del glomerulo che è prodotta da una grande varietà di processi morbosi:
• - Immunologici• - Tossici• - Metabolici• - Malattie Vascolari (Emodinamiche)• - Tumori• - Forme Idiopatiche
![Page 41: MALATTIE GLOMERULARI.. Prima biopsia renale in Italia è stata eseguita nel 1951 nellUniversità di Pisa ad opera di Aldo Torsoli che introdusse lesecuzione](https://reader036.vdocumenti.com/reader036/viewer/2022062312/5542eb4d497959361e8bb2b3/html5/thumbnails/41.jpg)
Lesioni Glomerulari possone essere evidenziate in
• Postinfettive (Streptococco beta-emolitico Gruppo A) • Malattie del Collageno (SLE, Artrite Reumatoide, Poliarterite Nodosa) • Porpora di Henoch-Schönlein• Nefriti Ereditarie• Sickle Cell Disease • Diabete Mellito • Amiloidosi • Neoplastiche (Leucemia, Linfoma, Tumore di Wilms, Feocromocitoma) • Tossiche (Punture di Api, Veleni Vegetali, Veleni di Serpenti) • Farmaci (Probenecid, Fenoprofen, Captopril, Litio, Warfarin, Penicillamina,
Mercurio, Sali d’Oro, Trimetadione, Parametadione) • Abuso di Eroina• Sifilide • Malaria • Tuberculosi • Infezioni Virali (Varicella, Epatite B, HIV tipo 1, Mononucleosi Infettiva)
![Page 42: MALATTIE GLOMERULARI.. Prima biopsia renale in Italia è stata eseguita nel 1951 nellUniversità di Pisa ad opera di Aldo Torsoli che introdusse lesecuzione](https://reader036.vdocumenti.com/reader036/viewer/2022062312/5542eb4d497959361e8bb2b3/html5/thumbnails/42.jpg)
Glomerulonefrite a Lesioni Minime
• Glomerulo normale M.O.; Fusione dei Pedicelli M.E. • Reazione immune cellulare, comparsa di una citochina
che distrugge la barriera polianionica e produce proteinuria selettiva (albuminuria)
• E’ la più comune sindrome nefrosica del bambino (65%). • Si presenta con maggior frequenza nei maschi da 6 ad 8
anni, a volte dopo una infezione delle vie aeree superiori, allergie o immunizzazione
• Risposta drammaticamente positiva (90% nel bambino, 50% nell’adulto) ai cortisonici
![Page 43: MALATTIE GLOMERULARI.. Prima biopsia renale in Italia è stata eseguita nel 1951 nellUniversità di Pisa ad opera di Aldo Torsoli che introdusse lesecuzione](https://reader036.vdocumenti.com/reader036/viewer/2022062312/5542eb4d497959361e8bb2b3/html5/thumbnails/43.jpg)
Nephrotic Syndrome
Scanning electron micrograph showing podocyte foot process fusion (rat experimental model using PAN)
![Page 44: MALATTIE GLOMERULARI.. Prima biopsia renale in Italia è stata eseguita nel 1951 nellUniversità di Pisa ad opera di Aldo Torsoli che introdusse lesecuzione](https://reader036.vdocumenti.com/reader036/viewer/2022062312/5542eb4d497959361e8bb2b3/html5/thumbnails/44.jpg)
Glomerulosclerosi Focale
L’Etiologia è in larga parte ignota• Processo Primario: lesione dei podociti
con proliferazione mesangiale, endoteliale ed epiteliale.
• Sclerosi e Collasso dei capillari glomerulari, fase finale di questa nefropatia
![Page 45: MALATTIE GLOMERULARI.. Prima biopsia renale in Italia è stata eseguita nel 1951 nellUniversità di Pisa ad opera di Aldo Torsoli che introdusse lesecuzione](https://reader036.vdocumenti.com/reader036/viewer/2022062312/5542eb4d497959361e8bb2b3/html5/thumbnails/45.jpg)
Glomerulosclerosi Focale
• Meccanismo di malattia: danno indotto (?) da agenti virali, tossici, emodinamici (iperfiltrazione e aumento della pressione glomerulare)
• La Glomerulosclerosi colpisce inizialmente i glomeruli più profondi (iuxta-midollari) e quindi si estende anche a quelli superficiali
![Page 46: MALATTIE GLOMERULARI.. Prima biopsia renale in Italia è stata eseguita nel 1951 nellUniversità di Pisa ad opera di Aldo Torsoli che introdusse lesecuzione](https://reader036.vdocumenti.com/reader036/viewer/2022062312/5542eb4d497959361e8bb2b3/html5/thumbnails/46.jpg)
GLOMERULOSCLEROSI FOCALE: ETIOLOGIA
PRIMITIVE
• FSGS con Ialinosi • Progressione di Minimal-
Change Disease • Progressione di Nefropatia
da IgM • Progressione di GN
Mesangiale proliferativa• Superimposizione ad altre
GN (Membranosa, GN ad IgA)
SECONDARIE
• Farmaci (Droghe d’abuso, Analgesici)
• Virus (Hepatitis B, HIV, Parvovirus)
• Fattori Emodinamici (Riduzione Massa Renale: Rene Unico, Rigetto Renale, Displasia Renale, Agenesia Renale, Rene Oligomeganefronico, Ipoplasia Segmentale, Reflusso Vescicoureterale)
• Fattori Emodinamici senza riduzione di massa renale (Obesità Massiva, Sickle cell nephropathy, Malattie Cardiache Congenite Cianogene
• Neoplastiche (Linfomi, Altre Neoplasie)
• Cicatrici Post-Infettive• Altre (Nefrosclerosi Ipertensiva,
Sindrome di Alport, Sarcoidosi, Nefrite da Radiazione)
![Page 47: MALATTIE GLOMERULARI.. Prima biopsia renale in Italia è stata eseguita nel 1951 nellUniversità di Pisa ad opera di Aldo Torsoli che introdusse lesecuzione](https://reader036.vdocumenti.com/reader036/viewer/2022062312/5542eb4d497959361e8bb2b3/html5/thumbnails/47.jpg)
Glomerulonefrite membranosa.
• Ispessimento diffuso della membrana basale senza proliferazione cellulare.
• Depositi sottoepiteliali di immunocomplessi. • Forma più frequente dell’adulto. Idiopatica nella
maggior parte dei casi (85%). • Secondaria a: farmaci (captopril, penicillamina,
oro, mercurio, trimetadione), infezioni (malaria, lebbra, schistosomiasi, sifilide, epatite B, filariasi), tumori maligni (carcinoma del polmone, del colon, linfomi, melanomi), LES, Sarcoidosi, Diabete, Tiroidite.
• Il 40-50% dei casi evolve verso l’insufficienza renale terminale.
![Page 48: MALATTIE GLOMERULARI.. Prima biopsia renale in Italia è stata eseguita nel 1951 nellUniversità di Pisa ad opera di Aldo Torsoli che introdusse lesecuzione](https://reader036.vdocumenti.com/reader036/viewer/2022062312/5542eb4d497959361e8bb2b3/html5/thumbnails/48.jpg)
![Page 49: MALATTIE GLOMERULARI.. Prima biopsia renale in Italia è stata eseguita nel 1951 nellUniversità di Pisa ad opera di Aldo Torsoli che introdusse lesecuzione](https://reader036.vdocumenti.com/reader036/viewer/2022062312/5542eb4d497959361e8bb2b3/html5/thumbnails/49.jpg)
NEFROPATIA DIABETICA: I FATTI
• Causa principale di IRC nei Paesi Occidentali
• Circa il 30% dei Diabetici (I° e II°) vanno incontro a proteinuria stabile dopo 25 anni di malattia
• La Nefropatia Diabetica “Tipica” non richiede biopsia renale diagnostica
• Il controllo stretto della glicemia e della Pressione Arteriosa (con ACE inibitori e/o Bloccanti Recettore AII) è assolutamente necessario
![Page 50: MALATTIE GLOMERULARI.. Prima biopsia renale in Italia è stata eseguita nel 1951 nellUniversità di Pisa ad opera di Aldo Torsoli che introdusse lesecuzione](https://reader036.vdocumenti.com/reader036/viewer/2022062312/5542eb4d497959361e8bb2b3/html5/thumbnails/50.jpg)
GLOMERULONEFRITISINDROME NEFRITICA
La lesione glomerulare produce:• Ematuria (micro o macroscopica)• Proteinuria di grado lieve o moderato • Presenza di cilindri ematici nelle urine.• Riduzione del filtrato glomerulare:
Iperazotemia e Ritenzione Idrosalina• Edemi (ascite e pleurite)• Ipertensione
![Page 51: MALATTIE GLOMERULARI.. Prima biopsia renale in Italia è stata eseguita nel 1951 nellUniversità di Pisa ad opera di Aldo Torsoli che introdusse lesecuzione](https://reader036.vdocumenti.com/reader036/viewer/2022062312/5542eb4d497959361e8bb2b3/html5/thumbnails/51.jpg)
GLOMERULONEFRITI
GLOMERULONEFRITE ACUTA POST-STREPTOCOCCICA
• Streptococchi beta emolitici di gruppo A (alcuni ceppi nefritogeni diversi
da quelli responsabili del reumatismo articolare)
• Segue un’infezione (faringea, cutanea); periodo di latenza di 6-10 giorni
nell'infezione orale e circa 2 settimane nell'infezione cutanea
• Una Proteasi Cationica associata alla GNAPS è stata identificata di recente
(glyceraldehyde-3-phosphate dehydrogenase): funziona come recettore
del plasminogeno: lega la plasmina e attiva il sistema complementare per
la via alternativa
• E’ determinata da antigeni da impianto ed autoanticorpi
• La terapia antibiotica iniziale non impedisce la genesi della malattia
![Page 52: MALATTIE GLOMERULARI.. Prima biopsia renale in Italia è stata eseguita nel 1951 nellUniversità di Pisa ad opera di Aldo Torsoli che introdusse lesecuzione](https://reader036.vdocumenti.com/reader036/viewer/2022062312/5542eb4d497959361e8bb2b3/html5/thumbnails/52.jpg)
ISTOLOGIA• Proliferazione Diffusa Endocapillare.
Nella Postinfettiva, il glomeruluo é ipercellulare con marcata infiltrazione infiammatoria (polimorfonucleari, monociti).
![Page 53: MALATTIE GLOMERULARI.. Prima biopsia renale in Italia è stata eseguita nel 1951 nellUniversità di Pisa ad opera di Aldo Torsoli che introdusse lesecuzione](https://reader036.vdocumenti.com/reader036/viewer/2022062312/5542eb4d497959361e8bb2b3/html5/thumbnails/53.jpg)
ISTOLOGIA
• Immunofluorescenza: depositi fini granulari (Immunoglobulin G a “cielo stellato”)
• M.E.: Despositi Densi Subepiteliali e a volte Crescents
![Page 54: MALATTIE GLOMERULARI.. Prima biopsia renale in Italia è stata eseguita nel 1951 nellUniversità di Pisa ad opera di Aldo Torsoli che introdusse lesecuzione](https://reader036.vdocumenti.com/reader036/viewer/2022062312/5542eb4d497959361e8bb2b3/html5/thumbnails/54.jpg)
ANAMNESI
• Esordio e durata della Malattia
• Identificazione Agente Etiologico (infezione streptococcica gola o cute): Episodi Febbrili Recenti, “Mal di Gola”, Dolori Articolari, Epatiti, Viaggi, Sostituzione Valvole Cardiache, Droghe d’Abuso; Febbre Reumatica coesiste raramente con la PSGN Acuta.
• Diagnosi della Malattia Sistemica (artralgia)
• Studio delle conseguenze della Malattia (Sintomi Uremici): perdita di appetito, malessere generalizzato, astenia, irrequietezza motoria, nausea, facili sanguinamenti, epistassi, edemi al volto e agli arti inferiori, dispnea
• Identificazione e classificazione dei sintomi: edema, oliguria e pollachiuria, ipertensione sistemica, sintomi uremici, dolori costovertebrali, ematuria macroscopica (più frequente segno di malattia): urine scure, color caffè o coca cola
![Page 55: MALATTIE GLOMERULARI.. Prima biopsia renale in Italia è stata eseguita nel 1951 nellUniversità di Pisa ad opera di Aldo Torsoli che introdusse lesecuzione](https://reader036.vdocumenti.com/reader036/viewer/2022062312/5542eb4d497959361e8bb2b3/html5/thumbnails/55.jpg)
ESAME OBIETTIVO
• Sovraccarico di volume– Edema periorbitale e alle caviglie– Edema, Ipertensione da sovraccarico di
liquidi (nel 75% dei pazienti)– Crepitii Polmonari (Edema Polmonare)– Pressione Venosa Giugulare Elevata– Ascite e Versamenti Pleurici (a volte)
• Rash (Vasculiti, Porpora di Henoch-Schönlein)
• Pallore• Sensazione di Peso, Dolore o Tensione alla
Loggia Renale
![Page 56: MALATTIE GLOMERULARI.. Prima biopsia renale in Italia è stata eseguita nel 1951 nellUniversità di Pisa ad opera di Aldo Torsoli che introdusse lesecuzione](https://reader036.vdocumenti.com/reader036/viewer/2022062312/5542eb4d497959361e8bb2b3/html5/thumbnails/56.jpg)
INDAGINI STRUMENTALI
ECOTOMOGRAFIA ADDOMINALE– Studio Grandezza Reni– Ecogenicità della corteccia renale– Esclusione di forme ostruttive
INDAGINI INVASIVE
• Di solito la biopsia renale non è necessaria; tuttavia, in molti casi, serve a stabilire con maggiore accuratezza prognosi e terapia
![Page 57: MALATTIE GLOMERULARI.. Prima biopsia renale in Italia è stata eseguita nel 1951 nellUniversità di Pisa ad opera di Aldo Torsoli che introdusse lesecuzione](https://reader036.vdocumenti.com/reader036/viewer/2022062312/5542eb4d497959361e8bb2b3/html5/thumbnails/57.jpg)
GLOMERULONEFRITIDECORSO GLOMERULONEFRITI
• Forma acuta: guarigione (>90% delle forme, soprattutto epidemiche del bambino, 70-50% adulto)
• Forma acuta: forma rapidamente progressiva, proliferazione extracapillare, insufficienza renale in settimane o mesi
• Forma acuta: Glomerulonefrite cronica, insufficienza renale in anni (6 – 20)
![Page 58: MALATTIE GLOMERULARI.. Prima biopsia renale in Italia è stata eseguita nel 1951 nellUniversità di Pisa ad opera di Aldo Torsoli che introdusse lesecuzione](https://reader036.vdocumenti.com/reader036/viewer/2022062312/5542eb4d497959361e8bb2b3/html5/thumbnails/58.jpg)
GLOMERULONEFRITIALTRE GLOMERULONEFRITI
• Glomerulonefrite del LES: immunocomplessi circolanti ed antigeni da impianto
• Il rene è coinvolto nel 60-70% dei casi di lupus. Nel lupus si possono verificare anche sindromi nefrosiche
• Nefropatia ad IgA (malattia di Berger): aumentati livelli circolanti di IgA ed immunocomplessi con IgA. I depositi sono mesangiali. Si attiva la via alternativa del complemento
• E’ la glomerulonefrite più comune, più frequente nel bambino e nel giovane adulto (soprattutto nel maschio). Segue un’infezione respiratoria o altre infezioni, a volte Sindrome Nefrosica
![Page 59: MALATTIE GLOMERULARI.. Prima biopsia renale in Italia è stata eseguita nel 1951 nellUniversità di Pisa ad opera di Aldo Torsoli che introdusse lesecuzione](https://reader036.vdocumenti.com/reader036/viewer/2022062312/5542eb4d497959361e8bb2b3/html5/thumbnails/59.jpg)
![Page 60: MALATTIE GLOMERULARI.. Prima biopsia renale in Italia è stata eseguita nel 1951 nellUniversità di Pisa ad opera di Aldo Torsoli che introdusse lesecuzione](https://reader036.vdocumenti.com/reader036/viewer/2022062312/5542eb4d497959361e8bb2b3/html5/thumbnails/60.jpg)
Nefropatia IgA
Goodpasture
![Page 61: MALATTIE GLOMERULARI.. Prima biopsia renale in Italia è stata eseguita nel 1951 nellUniversità di Pisa ad opera di Aldo Torsoli che introdusse lesecuzione](https://reader036.vdocumenti.com/reader036/viewer/2022062312/5542eb4d497959361e8bb2b3/html5/thumbnails/61.jpg)
GLOMERULONEFRITIGLOMERULONEFRITICRONICHECRONICHE
![Page 62: MALATTIE GLOMERULARI.. Prima biopsia renale in Italia è stata eseguita nel 1951 nellUniversità di Pisa ad opera di Aldo Torsoli che introdusse lesecuzione](https://reader036.vdocumenti.com/reader036/viewer/2022062312/5542eb4d497959361e8bb2b3/html5/thumbnails/62.jpg)
DEFINIZIONE
• Diagnosi di danno renale da anomalie urinarie (proteinuria, ematuria) o da anomalie strutturali rilevate all’ecotomogradia
• GFR inferiore a 60 mL/min per 3 o più mesi
![Page 63: MALATTIE GLOMERULARI.. Prima biopsia renale in Italia è stata eseguita nel 1951 nellUniversità di Pisa ad opera di Aldo Torsoli che introdusse lesecuzione](https://reader036.vdocumenti.com/reader036/viewer/2022062312/5542eb4d497959361e8bb2b3/html5/thumbnails/63.jpg)
CLASSIFICAZIONE
• Stadio 1: danno renale con normale GFR (>90 mL/min); impostazione diagnosi e terapia, trattamento di malattie associate, rallentamento della progressione in IRC e riduzione rischio cardiovascolare
• Stadio 2: danno renale, con ridotto GFR (60-90 mL/min); stimare la velocità di progressione della malattia renale
• Stadio 3: moderata diminuzione GFR (30-59 mL/min); stabilire il follow-up e il trattamento delle complicazioni
• Stadio 4: diminuzione severa del GFR (15-29 mL/min); preparare la terapia sostitutiva
• Stadio 5: IRC; inizio trattamento dialitico
![Page 64: MALATTIE GLOMERULARI.. Prima biopsia renale in Italia è stata eseguita nel 1951 nellUniversità di Pisa ad opera di Aldo Torsoli che introdusse lesecuzione](https://reader036.vdocumenti.com/reader036/viewer/2022062312/5542eb4d497959361e8bb2b3/html5/thumbnails/64.jpg)
CLASSIFICAZIONE VASCULITI
![Page 65: MALATTIE GLOMERULARI.. Prima biopsia renale in Italia è stata eseguita nel 1951 nellUniversità di Pisa ad opera di Aldo Torsoli che introdusse lesecuzione](https://reader036.vdocumenti.com/reader036/viewer/2022062312/5542eb4d497959361e8bb2b3/html5/thumbnails/65.jpg)
CLASSIFICAZIONE VASCULITI
![Page 66: MALATTIE GLOMERULARI.. Prima biopsia renale in Italia è stata eseguita nel 1951 nellUniversità di Pisa ad opera di Aldo Torsoli che introdusse lesecuzione](https://reader036.vdocumenti.com/reader036/viewer/2022062312/5542eb4d497959361e8bb2b3/html5/thumbnails/66.jpg)
FISIOPATOLOGIA I
• Riduzione massa nefronica: ipertrofia e iperfiltrazione dei nefroni residui e ipertensione intraglomerulare
• Adattamenti alla progressiva riduzione dei nefroni per aumentare il GFR dei nefroni residui
• Questi cambiamenti, tuttavia, rappresentano fattori di aggravamento perché portano a glomerulosclerosi con ulteriore riduzione massa nefronica funzionante
![Page 67: MALATTIE GLOMERULARI.. Prima biopsia renale in Italia è stata eseguita nel 1951 nellUniversità di Pisa ad opera di Aldo Torsoli che introdusse lesecuzione](https://reader036.vdocumenti.com/reader036/viewer/2022062312/5542eb4d497959361e8bb2b3/html5/thumbnails/67.jpg)
FISIOPATOLOGIA II
• Stadio 1-3: diminuzione notevole del GFR che può portare solo ad un modesto aumento della creatinina. Azotemia si manifesta quando il GFR diminuisce a < di 60-70 mL/min
• Oltre alla riduzione del GFR si ha una minore produzione di eritropoietina, quindi anemia
• Diminuisce la produzione di vitamina D (ipocalcemia, iperparatiroidismo secondario, iperfosfatemia e osteodistrofia renale)
• Ridotta escrezione di acidi, potassio, sale e acqua (acidosi, iperkalemia, ipertensione, edema)
• Disfunzione Piastrinica (diatesi emorragica)
![Page 68: MALATTIE GLOMERULARI.. Prima biopsia renale in Italia è stata eseguita nel 1951 nellUniversità di Pisa ad opera di Aldo Torsoli che introdusse lesecuzione](https://reader036.vdocumenti.com/reader036/viewer/2022062312/5542eb4d497959361e8bb2b3/html5/thumbnails/68.jpg)
ANAMNESI
• Storia della Malattia di Base • Storia dei Sintomi Specifici Uremici • Sintomi di Uremia:
– Fiacchezza ed astenia– Perdita di energia, appetito e peso – Prurito– Nausea e Vomito al mattino – Cambiamento del gusto – Perdita del ritmo sonno-veglia (sonnolenza nelle ore del
giorno e irrequietezza nelle ore notturne) – Neuropatia Periferica– Crampi – Tremori
• Edema e Ipertensione orientano verso la ritenzione dei volumi • Dispnea o dolore toracico (sovraccarico di volumi e pericardite)• Crampi agli arti (ipocalcemia o altre turbe elettrolitiche)• Fiacchezza, letargia, astenia (anemia)
![Page 69: MALATTIE GLOMERULARI.. Prima biopsia renale in Italia è stata eseguita nel 1951 nellUniversità di Pisa ad opera di Aldo Torsoli che introdusse lesecuzione](https://reader036.vdocumenti.com/reader036/viewer/2022062312/5542eb4d497959361e8bb2b3/html5/thumbnails/69.jpg)
• Sintomi Specifici Uremici • Ipertensione • Turgore Giugulare (sovraccarico di
volume severo) • Rantoli Polmonari (edema
polmonare) • Sfregamenti Pericardici (pericardite) • Resistenza Regione Epigastrica o
sangue nelle feci (gastrite o enteropatia uremica)
• Diminuzione della sensibilità e spider nevi (uremia avanzata)
ESAME OBIETTIVO
![Page 70: MALATTIE GLOMERULARI.. Prima biopsia renale in Italia è stata eseguita nel 1951 nellUniversità di Pisa ad opera di Aldo Torsoli che introdusse lesecuzione](https://reader036.vdocumenti.com/reader036/viewer/2022062312/5542eb4d497959361e8bb2b3/html5/thumbnails/70.jpg)
ETIOLOGIA
• GNRP o Crescentic GN: 90% dei pazienti va in IRC entro settimane o mesi
• GFS: 80% dei pazienti va in IRC in 10 anni; quelli con collasso dei capillari (HIV o idiopatica) hanno una più progressione rapida
• GNM: 20-30% dei pazienti evolve in IRC in 10 anni• GNMP: 40% dei pazienti evolve verso IRC in 10 anni• GN IgA : 10% dei pazienti evolve verso IRC in 10
anni • GN Poststreptococcica: 1-2% dei pazienti evolve
verso IRC; i bambini più grandi con crescents sono a maggior rischio
• GN Lupica: 20% dei pazienti progredisce verso IRC in 10 anni; tuttavia, i pazienti con alcune varianti istologiche (es. la classe IV) possono manifestare un decorso più rapido
![Page 71: MALATTIE GLOMERULARI.. Prima biopsia renale in Italia è stata eseguita nel 1951 nellUniversità di Pisa ad opera di Aldo Torsoli che introdusse lesecuzione](https://reader036.vdocumenti.com/reader036/viewer/2022062312/5542eb4d497959361e8bb2b3/html5/thumbnails/71.jpg)
GN CRESCENTS (GOODPASTURE’S)
![Page 72: MALATTIE GLOMERULARI.. Prima biopsia renale in Italia è stata eseguita nel 1951 nellUniversità di Pisa ad opera di Aldo Torsoli che introdusse lesecuzione](https://reader036.vdocumenti.com/reader036/viewer/2022062312/5542eb4d497959361e8bb2b3/html5/thumbnails/72.jpg)
GSFS
![Page 73: MALATTIE GLOMERULARI.. Prima biopsia renale in Italia è stata eseguita nel 1951 nellUniversità di Pisa ad opera di Aldo Torsoli che introdusse lesecuzione](https://reader036.vdocumenti.com/reader036/viewer/2022062312/5542eb4d497959361e8bb2b3/html5/thumbnails/73.jpg)
GN MEMBRANOSA
![Page 74: MALATTIE GLOMERULARI.. Prima biopsia renale in Italia è stata eseguita nel 1951 nellUniversità di Pisa ad opera di Aldo Torsoli che introdusse lesecuzione](https://reader036.vdocumenti.com/reader036/viewer/2022062312/5542eb4d497959361e8bb2b3/html5/thumbnails/74.jpg)
GN MEMBRANOPROLIFERATIVA I
Cellula Mesangiale (freccia) “infiltrata” nella MB
![Page 75: MALATTIE GLOMERULARI.. Prima biopsia renale in Italia è stata eseguita nel 1951 nellUniversità di Pisa ad opera di Aldo Torsoli che introdusse lesecuzione](https://reader036.vdocumenti.com/reader036/viewer/2022062312/5542eb4d497959361e8bb2b3/html5/thumbnails/75.jpg)
GN MEMBRANOPROLIFERATIVA II
Depositi elettrodensi
![Page 76: MALATTIE GLOMERULARI.. Prima biopsia renale in Italia è stata eseguita nel 1951 nellUniversità di Pisa ad opera di Aldo Torsoli che introdusse lesecuzione](https://reader036.vdocumenti.com/reader036/viewer/2022062312/5542eb4d497959361e8bb2b3/html5/thumbnails/76.jpg)
GN LUPICA
![Page 77: MALATTIE GLOMERULARI.. Prima biopsia renale in Italia è stata eseguita nel 1951 nellUniversità di Pisa ad opera di Aldo Torsoli che introdusse lesecuzione](https://reader036.vdocumenti.com/reader036/viewer/2022062312/5542eb4d497959361e8bb2b3/html5/thumbnails/77.jpg)
Nefrite lupica
LESDefinizione: malattia autoimmune sistemica, caratterizzata dalla produzione di numerosi
autoanticorpi, in particolare verso costituenti del nucleo (anticorpi anti-nucleo)Epidemiologia
Età 15-40 anni Incidenza: 2-8 nuovi casi per 100.000 abitanti per anno (8-11 nelle donne di razza
nera).PrevalenzaPrevalenza: 15-51 per 100.000 abitanti : 15-51 per 100.000 abitanti (200 nelle donne di razza nera).Rapporto maschi:femmine = 2:1 nel bambino; 4,5:1 nella adolescenza; 12:1
nell’adulto.Frequenza di compromissione renaleFrequenza di compromissione renale (Lupus Nefrite) variabile da 30 a 80% (Lupus Nefrite) variabile da 30 a 80% in
rapporto alle casistiche esaminate (internistiche, reumatologiche, nefrologiche, ecc).
Diagnosi si basa sulla presenza di almeno 4 criteri (cumulativi), tra quelli proposti dalla ARA
![Page 78: MALATTIE GLOMERULARI.. Prima biopsia renale in Italia è stata eseguita nel 1951 nellUniversità di Pisa ad opera di Aldo Torsoli che introdusse lesecuzione](https://reader036.vdocumenti.com/reader036/viewer/2022062312/5542eb4d497959361e8bb2b3/html5/thumbnails/78.jpg)
Nefrite lupica
BIOPSIA sì perché:– confermare nefropatia– mostrare il tipo di lesione– fornire giudizio prognostico
(segni attività/cronicità)– individuare la presenza di
lesioni vascolari (da Ic o da microangiopatia trombotica)
BIOPSIE SERIATE sì in caso di:– Riaccensione di malattia– Persistenza di proteinuria– Peggioramento della
funzione renale– Distinguere tra malattia
attiva e forma sclerosante
![Page 79: MALATTIE GLOMERULARI.. Prima biopsia renale in Italia è stata eseguita nel 1951 nellUniversità di Pisa ad opera di Aldo Torsoli che introdusse lesecuzione](https://reader036.vdocumenti.com/reader036/viewer/2022062312/5542eb4d497959361e8bb2b3/html5/thumbnails/79.jpg)
![Page 80: MALATTIE GLOMERULARI.. Prima biopsia renale in Italia è stata eseguita nel 1951 nellUniversità di Pisa ad opera di Aldo Torsoli che introdusse lesecuzione](https://reader036.vdocumenti.com/reader036/viewer/2022062312/5542eb4d497959361e8bb2b3/html5/thumbnails/80.jpg)
![Page 81: MALATTIE GLOMERULARI.. Prima biopsia renale in Italia è stata eseguita nel 1951 nellUniversità di Pisa ad opera di Aldo Torsoli che introdusse lesecuzione](https://reader036.vdocumenti.com/reader036/viewer/2022062312/5542eb4d497959361e8bb2b3/html5/thumbnails/81.jpg)
TERAPIA
La progressione della GN Cronica verso l’IRC può essere rallentata dalle seguenti misure:
• Controllo aggressivo di Diabetes, Ipertensione e Proteinuria
• La restrizione Proteica, del Fosforo, ed il controllo dell’Iperlipemia possono ritardare la velocità di progressione della malattia
• Terapie Specifiche per alcune GN (Lupus) si possono opportunamente implementare con le precedenti
• Una terapia aggressiva dell’anemia e della osteodistrofia renale (iperfosforemia, ipocalcemia, iperparatiroidismo) è indicata anche prima della terapia sostitutiva
• La terapia delle malattie associate (Cardiopatie, Diabete, Ipertensione) deve essere aggressiva e rigorosa
![Page 82: MALATTIE GLOMERULARI.. Prima biopsia renale in Italia è stata eseguita nel 1951 nellUniversità di Pisa ad opera di Aldo Torsoli che introdusse lesecuzione](https://reader036.vdocumenti.com/reader036/viewer/2022062312/5542eb4d497959361e8bb2b3/html5/thumbnails/82.jpg)
GLOMERULONEFRITIGLOMERULONEFRITIRAPIDAMENTE RAPIDAMENTE PROGRESSIVEPROGRESSIVE
![Page 83: MALATTIE GLOMERULARI.. Prima biopsia renale in Italia è stata eseguita nel 1951 nellUniversità di Pisa ad opera di Aldo Torsoli che introdusse lesecuzione](https://reader036.vdocumenti.com/reader036/viewer/2022062312/5542eb4d497959361e8bb2b3/html5/thumbnails/83.jpg)
GENERALITA’
• La GN Rapidamente Progressiva (RPGN) è caratterizzata da una rapida diminuzione del GFR di almeno il 50% in un breve periodo di tempo (da pochi giorni a 3 mesi)
• Il reperto istologico principale è rappresentato dalla necrosi fibrinoide (in oltre il 90% dei campioni bioptici) e la diffusa formazione di crescents in almeno il 50% dei glomeruli
RPGN si classifica in quadri patogenetici:
• (1) Malattia da Anticorpi Anti Membrana Basale
(3% dei casi)• (2) Malattia da ImmunoComplessi (45% dei casi)• (3) Malattia Pauci-Immune (50% dei casi).
![Page 84: MALATTIE GLOMERULARI.. Prima biopsia renale in Italia è stata eseguita nel 1951 nellUniversità di Pisa ad opera di Aldo Torsoli che introdusse lesecuzione](https://reader036.vdocumenti.com/reader036/viewer/2022062312/5542eb4d497959361e8bb2b3/html5/thumbnails/84.jpg)
GENERALITA’ II
Da Anticorpi anti MB
• Sindrome di Goodpasture
• Malattia Anticorpi anti MB
Pauci-Immune
• Granulomatosi di Wegener
• Poliarterite Nodosa Microscopica
• GN intrarenale necrotizzante a Crescents
• Sindrome di Churg-Strauss
Da Immuno Complessi
• Post-Infettiva • Post-Streptococcica• Ascessi Viscerali • Malattie del Collageno-
Vasculiti• Nefrite Lupica • Porpora di Henoch-
Schönlein• Crioglobulinemia Mista• Malattia Primitiva Renale• Nefropatia a IgA• GN membranoproliferativa • Idiopatica
![Page 85: MALATTIE GLOMERULARI.. Prima biopsia renale in Italia è stata eseguita nel 1951 nellUniversità di Pisa ad opera di Aldo Torsoli che introdusse lesecuzione](https://reader036.vdocumenti.com/reader036/viewer/2022062312/5542eb4d497959361e8bb2b3/html5/thumbnails/85.jpg)
FREQUENZA
• La frequenza della Malattia Associata ad ANCA non è nota: nel Regno Unito è pari a 2 casi/100.000 persone
Mortality/Morbidity• L’emorragia Polomonare Massiva è la più comune
causa di morte Razza
• Le persone di pelle bianca hanno una più alta incidenza di queste affezioni rispetto a quelle di pelle nera
• I neri Afro-Americani hanno una maggior tendenza a un decorso peggiore
Sesso• Il rapporto M/F è di circa 1/1 in tutti gli studi
Età • Si riscontra in tutte le età ma il picco di incidenza
coincide con la sesta decade di vita
![Page 86: MALATTIE GLOMERULARI.. Prima biopsia renale in Italia è stata eseguita nel 1951 nellUniversità di Pisa ad opera di Aldo Torsoli che introdusse lesecuzione](https://reader036.vdocumenti.com/reader036/viewer/2022062312/5542eb4d497959361e8bb2b3/html5/thumbnails/86.jpg)
ANAMNESI
• I prodromi più frequenti di Vasculite associata agli ANCA sono sintomi simil influenzali (malessere, febbre, artralgie, mialgie, anoressia, dimagrimento
• Dopo questi prodromi comapaiono dolori addominali, noduli dolenti cutanei, ulcerazioni, e dolori reumatici migranti
• Quando i pazienti presentano un interessamento polmonare o delle prime vie aeree il paziente accusa sintomi di sinusite, tosse, emoftoe
![Page 87: MALATTIE GLOMERULARI.. Prima biopsia renale in Italia è stata eseguita nel 1951 nellUniversità di Pisa ad opera di Aldo Torsoli che introdusse lesecuzione](https://reader036.vdocumenti.com/reader036/viewer/2022062312/5542eb4d497959361e8bb2b3/html5/thumbnails/87.jpg)
ESAME OBIETTIVO
Esame Obiettivo di solito normale CUTE
• Vasculite Leucocitoclastica (40-60%) che di solito si localizza agli arti inferiori
• Arterite Necrotizzante, necrosi focale, ulcerazioni, livedo reticularis
SISTEMA NERVOSO• Mononeurite (infiammazione delle arterie e arteriole
epineurali)• Coinvolgimento dei vasi Meningei (convulsioni)
APPARATO MUSCOLOSCHELETRICO• Dolore e aumento enzimi muscolari (CPK)• Artriti e Artralgie
APPARATO GASTROINTESTINALE• Ulcere Ischemiche,dolore e sanguinamento
RENE• GN Membrano-proliferativa (alla biopsia renale)
POLMONE• Infiltrati Focali e emorragie alveolari
OCCHI• Irite, Uveite, Congiuntivite
![Page 88: MALATTIE GLOMERULARI.. Prima biopsia renale in Italia è stata eseguita nel 1951 nellUniversità di Pisa ad opera di Aldo Torsoli che introdusse lesecuzione](https://reader036.vdocumenti.com/reader036/viewer/2022062312/5542eb4d497959361e8bb2b3/html5/thumbnails/88.jpg)
CLASSIFICAZIONE DELLE CRIOGLOBULINE
Tipo I
crioglobulinemia
Tipo II
crioglobulinemia mista
Tipo III
crioglobulinemia mista
Composizione Ig monoclonale isolata
IgG >IgM >IgA o cat.
leggere monoclonali
Immunocomplessi:
autoAg Ig policlonale +
autoAb monoclonale
IgM > IgG > IgA
Immunocomplessi:
autoAg e autoAb
entrambi policlonali
Caratteristiche
biologiche
autoaggregazione
attraverso il frammento
Fc immunoglobulinico
autoAb monoclonale con
attività di FR
autoAb policlonale con
attività di FR (di solito
IgM)
Caratteristiche
patologiche
alterazioni tissutali della
malattia associata
vasculite
leucocitoclastica,
espansione B e infiltrati
B cellulari
vasculite
leucocitoclastica,
espansione B e
infiltrati B cellulari
Associazioni cliniche m. linfoproliferative:
mieloma multiplo,
malattia di Waldestrom,
LLC, linfoma NH
Infezioni, malattie
autoimmuni, neoplasie,
disordini linfoproliferativi
Infezioni, malattie
autoimmuni,
neoplasie, disordini
linfoproliferativi