ach na farmaci del sna farmaci che potenziano la conduzione simpatica farmaci che inibiscono la...
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ACh
nA
FARMACI del SNAFarmaci che potenziano la conduzione simpatica
Farmaci che inibiscono la conduzione simpatica
Farmaci che inibiscono la conduzione parasimpatica
Farmaci che inibiscono entrambi i sistemi
Farmaci che potenziano la conduzione parasimpatica
con meccanismo indirettocon meccanismo diretto
con meccanismo indirettocon meccanismo diretto
con meccanismo indirettocon meccanismo diretto
con meccanismo indirettocon meccanismo diretto
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nA
FARMACI del SNAFarmaci che potenziano la conduzione simpatica
Farmaci che inibiscono la conduzione simpatica
Farmaci che inibiscono entrambi i sistemi
con meccanismo indirettocon meccanismo diretto
con meccanismo indirettocon meccanismo diretto
nA(nE)
A(E)
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FARMACI del SNA
Sistema Adrenergico
Attivazione
Stimolo fisico Stimolo psichico
A(E)
nA(nE)
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FARMACI del SNA
Sistema Adrenergico
Distribuzione dei recettori
(occhio)
(m. liscio)
(vene)
(arteriole)
(glicogenolisi)
(m. liscio)
(secrezione
renina)
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2
domavma
nmAnA
dopa
DA
Tyr
nA
doma nATrasmissione del segnale
Biosintesi e degradazionedella nA
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Trasmissione del segnale
Controllo presinaptico della trasmissione adrenergica
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2
domavma
nmAnA
Trasmissione del segnale
Bersagli1. Recettori postsinaptici2. Recettori presinaptici
dopa
DA
Tyr
nA
nA
Bersagli1. Recettori postsinaptici2. Recettori presinaptici3. Enzimi (biosintesi)4. Vescicole di deposito
doma
Bersagli1. Recettori postsinaptici2. Recettori presinaptici3. Enzimi (biosintesi)4. Vescicole di deposito5. Enzimi (degradazione)6. Proteina di trasporto
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Intervento sui recettori
Selettività degli agonisti adrenergici
adrenalina
analogo
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Modello generale per l’interazione della nA con il recettore o
Intervento sui recettori
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SAR selettività
R
S
+
Intervento sui recettori
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SAR selettività
Intervento sui recettori
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SAR chiralità
Ipotesi di Easson-Stedman: interazione a 3 punti
3 3 3+ ++
Intervento sui recettori
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Agonisti -adrenergici SAR
Intervento sui recettori - simpaticomimetici diretti
XH
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Intervento sui recettori - simpaticomimetici diretti
Agonisti -adrenergici SAR
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Agonisti -adrenergici Usi terapeutici
Intervento sui recettori - simpaticomimetici diretti
1. Antipotensivi2. Prolungamento dell’anestesia locale3. Glaucoma
OH
NHOH
OH
C01CAN01BBS01EB
adrenalina
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Agonisti -adrenergici Usi terapeutici
Intervento sui recettori - simpaticomimetici diretti
1. Antipotensivi2. Prolungamento dell’anestesia locale3. Glaucoma
NH
OH
OH
C01CA
etilefrina
NH
OH
OH
C01CA
oxedrina
NH
O
NH2
O
OH
O
C01CA
midodrina
feniletanolammine
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Agonisti -adrenergici Usi terapeutici
Intervento sui recettori - simpaticomimetici diretti
1. Antipotensivi2. Prolungamento dell’anestesia locale3. Glaucoma e stati infiammatori oculari4. Decongestionanti nasali
R01BA
dimetofrinaS01AAS01BBS01FBR01AA
fenilefrina
feniletanolammine
OH
O
O
NH
OH
NH
OH
OH
O
O
O
O
NH
OH
S01EAdipivefrina
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Agonisti -adrenergici Usi terapeutici
Intervento sui recettori - simpaticomimetici diretti
1. Antipotensivi2. Prolungamento dell’anestesia locale3. Glaucoma e stati infiammatori oculari4. Decongestionanti nasali
S01GAR01AAR01AB
xilometazolinaS01GAR01AAR01AB
oximetazolina
imidazoline
S01ABS01CBS01GAR01AAR01AB
nafazolina
N
NH N
NHOH
N
NH
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Agonisti -adrenergici Usi terapeutici
Intervento sui recettori - simpaticomimetici diretti
1. Antipotensivi2. Prolungamento dell’anestesia locale3. Glaucoma e stati infiammatori oculari4. Decongestionanti nasali
imidazoline
S01BBS01CBS01GAR01AA
tetrizolina
N
NH
R01AAR01AB
tramazolina
NH
N
NH
R01AAmetizolina
S
N
NH
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Agonisti -adrenergici Usi terapeutici
Intervento sui recettori - simpaticomimetici diretti
1. Antipotensivi2. Prolungamento dell’anestesia locale3. Glaucoma e stati infiammatori oculari4. Decongestionanti nasali5. antipertensivi
imidazoline
ago - α2
S01EA
apraclonidinaS01EAC02AC
clonidina
N NH
NH
Cl
ClNH2
N
NH
NH
Cl
Cl
NN
N
NH
NH
O
Cl
C02ACmoxonidina
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Agonisti -adrenergici Usi terapeutici
Intervento sui recettori - simpaticomimetici diretti
1. Antipotensivi2. Prolungamento dell’anestesia locale3. Glaucoma e stati infiammatori oculari4. Decongestionanti nasali5. antipertensivi
imidazoline
S01EA
apraclonidinaS01EAC02AC
clonidina
N NH
NH
Cl
ClNH2
N
NH
NH
Cl
Cl
ago - α2ago - α2
NN
N
NH
NH
O
Cl
S01EAC02AC
moxonidina
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Agonisti -adrenergici Usi terapeutici
Intervento sui recettori - simpaticomimetici diretti
1. Turbe della conduzione atrio-ventricolare
orciprenalinaR03CB
NH
OH
OH
OH
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Agonisti -adrenergici Usi terapeutici
Intervento sui recettori - simpaticomimetici diretti
1. Turbe della conduzione atrio-ventricolare2. Scompenso cardiaco
dobutaminaC01CA
ibopaminaC01CA
NH
OH
OH
OH
O
O
O
O
NH
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Agonisti -adrenergici SAR
Intervento sui recettori - simpaticomimetici diretti
A
OH
NHOH
OH
isoprenalina
OH
NHO
OH
OH
NHOH
OH
isoetarina
NH
R
OH
OH
RCOOH COOMe antagonistaCONH2 antagonista
NHSO2Me agonista (soterenolo)
CH2OH agonista (salbutamolo)
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Agonisti -adrenergici SAR
Intervento sui recettori - simpaticomimetici diretti
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Agonisti -adrenergici Usi terapeutici
Intervento sui recettori - simpaticomimetici diretti
1. Modulazione della motilità uterina (G02CA)
NH
OOH
OH
NH
OH
OH
OHisoxsuprina ritodrina
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Agonisti -adrenergici Usi terapeutici
Intervento sui recettori - simpaticomimetici diretti
1. Modulazione della motilità uterina (G02CA)2. Asma
salbutamoloR03ACR03AKR03CC
terbutalinaR03AC
NH
OH
OH
OH
NH
OH
OH
OH
NHNH2
Cl
Cl
OH
clenbuteroloR03CC
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Agonisti -adrenergici Usi terapeutici
Intervento sui recettori - simpaticomimetici diretti
1. Modulazione della motilità uterina (G02CA)2. Asma
fenoteroloR03ACR03AK
procateroloR03ACR03CC
NH
OH
OH
OH
OH
NH NH
OOH
OH
NH
NH
O
OH
OH
O
H
formoteroloR03ACR03AKR03CC
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Agonisti -adrenergici Usi terapeutici
Intervento sui recettori - simpaticomimetici diretti
1. Modulazione della motilità uterina (G02CA)2. Asma
salmeteroloR03ACR03AK
OH
NH
OH
OH
O
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-Bloccanti: selettività
Intervento sui recettori - simpaticolitici diretti
blocco non selettivo
blocco selettivo
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Intervento sui recettori - simpaticolitici diretti
1. Ipertensione arteriosa2. Ipertrofia prostatica benigna
terazosinaC02CA
-Bloccanti Usi terapeutici
N
N N
N
O
O
NH2
O
O
alfozusinaG04CA
N
N N
O
O
NH2
NH
O
O
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Intervento sui recettori - simpaticolitici diretti
1. Ipertensione arteriosa2. Ipertrofia prostatica benigna
-Bloccanti Usi terapeutici
tamsulosinaG04CA
O
NH
O
OS
NH2
O
O
doxazosinC02CAG04CA
N
N
O
N
N
O
O
NH2
O
O
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Intervento sui recettori - simpaticolitici diretti
-agonista→ -antagonista
-Bloccanti SAR
DCIisoprenalina
OH
NHOH
OH
NH
Cl
Cl
OH
NH
OH
pronetalolo
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Intervento sui recettori - simpaticolitici diretti
-antagonista→ -bloccante di 1^ generazione
-Bloccanti SAR
naftolo
naftolo propranololoC07AAC07CA
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Intervento sui recettori - simpaticolitici diretti
-bloccanti di 1^ generazione - farmacoforo
-Bloccanti SAR
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Intervento sui recettori - simpaticolitici diretti
-Bloccanti Usi terapeutici
1. Angina pectoris2. Ipertensione arteriosa3. Feocromocitoma4. Ipertiroidismo 5. Profilassi dell’emicrania6. Tremori (Parkinson, stati ansiosi)7. Glaucoma
NH O NH
OH
pindololoC07AA
sotaloloC07AA
SNH
O
O
NH
OH-bloccanti di 1^ generazione
nadololoC07AA
O NH
OH
OH
OH
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Intervento sui recettori - simpaticolitici diretti
-Bloccanti Usi terapeutici
NNS
N
O NH
O
OH
oxprenololoC07CA
timololoC07AAS01ED
-bloccanti di 1^ generazione 1. Angina pectoris2. Ipertensione arteriosa3. Feocromocitoma4. Ipertiroidismo 5. Profilassi dell’emicrania6. Tremori (Parkinson, stati ansiosi)7. Glaucoma
O NH
O
OH
levobunololoS01ED
O NH
O
OH
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Intervento sui recettori - simpaticolitici diretti
-Bloccanti Usi terapeutici
befunololoS01ED
carteololoS01ED
-bloccanti di 1^ generazione 1. Angina pectoris2. Ipertensione arteriosa3. Feocromocitoma4. Ipertiroidismo 5. Profilassi dell’emicrania6. Tremori (Parkinson, stati ansiosi)7. Glaucoma
metipranololoS01ED
O
OO
NH
OH
NH O NH
OOH
O NH
OHO
O
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Intervento sui recettori - simpaticolitici diretti
-bloccanti di 1^ generazione → bloccanti 1
-Bloccanti SAR
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Intervento sui recettori - simpaticolitici diretti
-bloccanti di 1^ generazione → bloccanti 1
-Bloccanti SAR
1^ generazione
2^ generazione
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Intervento sui recettori - simpaticolitici diretti
bloccanti 1 - farmacoforo
-Bloccanti SAR
H
..
NH
OH
O
![Page 42: ACh nA FARMACI del SNA Farmaci che potenziano la conduzione simpatica Farmaci che inibiscono la conduzione simpatica Farmaci che inibiscono la conduzione](https://reader036.vdocumenti.com/reader036/viewer/2022062404/5542eb50497959361e8c0719/html5/thumbnails/42.jpg)
Intervento sui recettori - simpaticolitici diretti
-Bloccanti Usi terapeutici
betaxololoC07ABS01ED
atenololoC07ABC07CBC07FB
-bloccanti di 2^ generazione 1. Angina pectoris2. Ipertensione arteriosa3. Feocromocitoma4. Ipertiroidismo 5. Profilassi dell’emicrania6. Tremori (Parkinson, stati ansiosi)7. Glaucoma
metoprololoC07ABC07CB
NH
O
OH
O
NH2
OO N
HOH
NH
O
OH
O
![Page 43: ACh nA FARMACI del SNA Farmaci che potenziano la conduzione simpatica Farmaci che inibiscono la conduzione simpatica Farmaci che inibiscono la conduzione](https://reader036.vdocumenti.com/reader036/viewer/2022062404/5542eb50497959361e8c0719/html5/thumbnails/43.jpg)
Intervento sui recettori - simpaticolitici diretti
-Bloccanti Usi terapeutici
celiprololoC07AB
bisoprololo C07AB
-bloccanti di 2^ generazione 1. Angina pectoris2. Ipertensione arteriosa3. Feocromocitoma4. Ipertiroidismo 5. Profilassi dell’emicrania6. Tremori (Parkinson, stati ansiosi)7. Glaucoma
acebutololoC07AB
NH
OO
O
NH
OH
NH
O
OH
OO
NH
N
OO N
H
O
OH
![Page 44: ACh nA FARMACI del SNA Farmaci che potenziano la conduzione simpatica Farmaci che inibiscono la conduzione simpatica Farmaci che inibiscono la conduzione](https://reader036.vdocumenti.com/reader036/viewer/2022062404/5542eb50497959361e8c0719/html5/thumbnails/44.jpg)
Intervento sui recettori - simpaticolitici diretti
-Bloccanti Usi terapeutici
nebivololoC07AB
esmololo C07AB
-bloccanti di 2^ generazione 1. Angina pectoris2. Ipertensione arteriosa3. Feocromocitoma4. Ipertiroidismo 5. Profilassi dell’emicrania6. Tremori (Parkinson, stati ansiosi)7. Glaucoma
O NH
O
O
OH
O NH
O
F F
OHOH
![Page 45: ACh nA FARMACI del SNA Farmaci che potenziano la conduzione simpatica Farmaci che inibiscono la conduzione simpatica Farmaci che inibiscono la conduzione](https://reader036.vdocumenti.com/reader036/viewer/2022062404/5542eb50497959361e8c0719/html5/thumbnails/45.jpg)
Intervento sui recettori - simpaticolitici diretti
-Bloccanti Usi terapeutici
1. Ipertensione arteriosa
O
NH
NH2
OH
OH
NH
O NH
O
OOH
labetaloloC07AGC07CG
carvediloloC07AG
- e-bloccanti
![Page 46: ACh nA FARMACI del SNA Farmaci che potenziano la conduzione simpatica Farmaci che inibiscono la conduzione simpatica Farmaci che inibiscono la conduzione](https://reader036.vdocumenti.com/reader036/viewer/2022062404/5542eb50497959361e8c0719/html5/thumbnails/46.jpg)
NH2
OH
OH
O
OHNH2
OH
OH
NH2
OH
OH
OH
Intervento sui recettori - simpaticolitici indiretti
Antiadrenergici – -metildopa
DOPAdecarbossilasi
α-metilDOPA
NH2
OH
OH
OOH
NH2
OH
OH
![Page 47: ACh nA FARMACI del SNA Farmaci che potenziano la conduzione simpatica Farmaci che inibiscono la conduzione simpatica Farmaci che inibiscono la conduzione](https://reader036.vdocumenti.com/reader036/viewer/2022062404/5542eb50497959361e8c0719/html5/thumbnails/47.jpg)
NH2
OH
OH
O
OH
Altri simpaticolitici
Antiadrenergici – -metildopa
DOPAdecarbossilasi
α-metilDOPA
NH2
OH
OH
OOH
NH2
OH
OH
NH2
OH
OH
NH2
OH
OH
OH
![Page 48: ACh nA FARMACI del SNA Farmaci che potenziano la conduzione simpatica Farmaci che inibiscono la conduzione simpatica Farmaci che inibiscono la conduzione](https://reader036.vdocumenti.com/reader036/viewer/2022062404/5542eb50497959361e8c0719/html5/thumbnails/48.jpg)
Altri simpaticomimetici
Amfetamine1. fenilpropilammine2. fenilpropanolammine3. analoghi
2
domavma
nmAnA
dopa
DA
Tyr
nA
doma nA
DA
nA
nAnA
nA
doma
nmAnA
nA
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Altri simpaticomimetici
Amfetamine
1. fenilpropilammine • fenilpropanolammine• analoghi
NH2
FenterminaA08A
NH
CF3
FenfluraminaA08A
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Altri simpaticomimetici
Amfetamine
efedrinaR01AB
pseudoefedrinaR01BA
NH
OHNH
OH
1. fenilpropilammine • fenilpropanolammine• analoghi
![Page 51: ACh nA FARMACI del SNA Farmaci che potenziano la conduzione simpatica Farmaci che inibiscono la conduzione simpatica Farmaci che inibiscono la conduzione](https://reader036.vdocumenti.com/reader036/viewer/2022062404/5542eb50497959361e8c0719/html5/thumbnails/51.jpg)
Altri simpaticomimetici
Amfetamine
1. fenilpropilammine • fenilpropanolammine• analoghi
NH
O
Cl
bupropioneN07BA
tuaminoeptanoR01AB
NH2