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Terapia antibiotica nelle infezioni urinarie
Agente eziologico
Antibiotici orali Antibiotici parenterali Antibiotici di 2a scelta
E. coli Ampicillina,
cotrimossazolo
fluorochinoloni
mezlocillina Cefotaxime, gentamicina
Klebsiella Gentamicina
cefotaxima
Cefalosporine orali, amikacina
Enterobacter Aztreonam imipenem
Serratia
P mirabilis
Ceftazidima, cefazolina
gentamicina
Amikacina, imipenem
mezlocillina
P aeruginosa Azlocillina, gentamicina
mezlocillina,
Ceftazidima, amikacina, imipenem
Enterococco Ampicillina, fluorochinoloni
mezlocillina Eritromicina
cotrimossazolo
Stafilococco Flucloxacillina
Cefalosporine orali
Penicillina G
cefazolina
Cotrimossazolo
clindamicina
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Antibiotici nelle infezioni urinarie
• Cotrimossazolo
• Inibitori della girasi
-lattamici
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Quinolones classificationMartin SJ et al, Drug Safety 24, 199, 2001
2° generation 3° generation 4° generation
norfloxacin temafloxacin trovafloxacin
ciprofloxacin sparfloxacin clinafloxacin
enoxacin grepafloxacin moxifloxacin
lomefloxacin gatifloxacin sitafloxacin
ofloxacin pazufloxacin gemifloxacin
levofloxacin tozufloxacin
rufloxacin
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Effetti indesideratigastrointestinali: gastralgie, nausea, vomito, diarrea SNC: stanchezza, cefalea, vertigini, allucinazioni, disturbi visivi e della sensibilità periferica, convulsioniipersensibilità: prurito, esantemi, edema facciale tendinopatiefotosensibilizzazionediscrasie ematichedolori muscolari e articolarisindrome del Q-T lungo
CHINOLONI
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Interazioni farmacologiche dei chinoloniFish DN. Pharmacotherapy 21, 253, 2001
Antiacidi, latte, vitamine
Ridotta biodisponibilità dei chinoloni
XantineRidotto metabolismo delle xantine (CYP1A2)
Cautela nei pazienti epilettici
Fenbufen, Foscarnet
Comparsa di convulsioni
Fenitoina,
Ciclosporina
La ciprofloxacina può aumentarne
i livelli plasmatici
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Controindicazioni
gravidanza e nei bambini
cautela negli anziani e nei pazienti con problemi neurologici
CHINOLONI
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URETRITI(1)
eziologia farmaci di scelta
gonococco fluorochinoloni, spectinomicina, penicillina G, ceftriaxone
clamidia, ureaplasma fluorochinoloni, doxiciclina, azitromicina
E. coli, proteus, fluorochinoloni ampicillina, enterococco cotrimossazolo
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Cinetica dei fluorochinoloni
Farmaco T/2 hLegame proteine %
Metabol %Escrezione renale % 24 h
Ciprofloxacina 3-4 35 30-40 50
ofloxacina 5-7 10 < 5 90
norfloxacina 3-6 15 20 40
enoxacina 6 30 15 60
pefloxacina 8-15 20-30 85 30
rufloxacina 30-35 80 80 15-20
lomefloxacina 6-9 10 10-20 80-90
levofloxacina 5-7 10 < 5 90
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URETRITI(2)
eziologia farmaci di scelta
stafilococco penicillina G
gardnerella metronidazolo
trichomonas metronidazolo
candida miconazolo, ketoconazolo
herpes simplex acyclovir
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Basic structure of tetracyclines
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TETRACICLINE (minociclina, doxiciclina)
indicazioni cliniche brucellosirickettsiosi
colera, yersiniosiuretriti (clamidia, ureaplasma)
polmonite (micoplasma)acne
sifilide
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farmacocinetica buon assorbimento orale, meglio se a digiuno. Si legano fortemente al tessuto osseo. Legame farmacoproteico 90%, emivita della doxiciclina 24h. Buona diffusione tissutale (tessuto polmonare, secrezioni bronchiali, tessuto prostatico, latte materno; scarsa penetrazione nel liquido cefalorachidiano. Circolo enteroepatico. Eliminazione per filtrazione glomerulare ed anche biliare
Minociclina, doxiciclina
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Effetti indesiderati delle tetracicline
• Intolleranza gastrica e turbe coliche
• Reazioni allergiche cutanee
• Fotosensibilizzazione
• Disturbi vestibolari
• Discromie dentali
• Epatossicità
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Diarrea del viaggiatorePatogeni predominanti
Escherichia coli 40%Shigella 10%Campylobacter 3%Protozoi 5% Virus 10%
Page, Integrated Pharmacology, 1999, p 312
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Principali agenti eziologici delle enteriti
Intossicazioni In pazienti In viaggio Negli asilialimentari immunocompromessi
St. aureusSt. aureus SalmonelleSalmonelle E. coliE. coli RotavirusRotavirus
Cl perfrigensCl perfrigens CytomegalovirusCytomegalovirus SalmonellaSalmonella ShigellaShigella
SalmonellaSalmonella Cl difficileCl difficile YersiniaYersinia Giardia lambliaGiardia lamblia
CampylobacterCampylobacter Myc aviumMyc avium HelicobacterHelicobacter CriptosporidiuCriptosporidiumm
YersiniaYersinia CryptosporidiumCryptosporidium Giardia lambliaGiardia lamblia
Cl botulinumCl botulinum Isospora belliIsospora belli
Bacillus cereusBacillus cereus StrongyloidesStrongyloides
Vibrio choleraeVibrio cholerae
AeromonasAeromonas
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stimolazione della secrezione intestinale (tossine) incremento del carico osmotico intraluminale (virus)
alterato riassorbimento di acqua e sodioaumento dell’escrezione di liquidi da parte
dell’intestino
Meccanismi batterici responsabili della diarrea acuta
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Terapia mirata delle enteritiTerapia mirata delle enteriti
segue
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Terapia mirata delle enteritiTerapia mirata delle enteriti
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Classificazione dei sulfamidici
Farmaco T/2A breve durata d’azione Sulfanilamide,
Sulfadiazina, Sulfisossazolo
< 7 h
A media durata d’azione Sulfametossazolo 12-18 h
A lunga durata d’azione Sulfametossipiridazina
Sulfadimetossina
> 24 h
Ad azione ultra-ritardo Sulfadoxina > 60 h
Scarsamente assorbiti (sulfamidici intestinali)
Sulfaguanidina, Sulfasalazina
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Indicazioni cliniche dei sulfamidici
• Infezioni acute delle basse vie urinarie (cotrimossazolo)
• Esacerbazione della bronchite cronica da patogeni sensibili (cotrimossazolo)
• Nocardiosi (cotrimossazolo) • Polmonite da Pneumocystis carinii
(cotrimossazolo) • Diarrea del viaggiatore (cotrimossazolo) • Infezioni malariche farmacoresistenti
(sulfadoxina)• Toxoplasmosi (sulfadiazina + pirimetamina)
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Farmacocinetica
Assorbimento gastrointestinale rapido e pressochè completo ad eccezione dei
sulfamidici intestinali. Emivita e legame farmacoproteico variabile.
Buona diffusione tissutale (polmone, bronchi, CSF, placenta, latte).
Biotrasformazione (acetilatori lenti e rapidi). Eliminazione per filtrazione glomerulare.
Sulfamidici
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Effetti indesiderati dei Sulfamidici (1)
disturbi gastrointestinali: dolenzia, nausea, vomito, diarrea
reazioni allergiche: esantema, dermatite, congiuntivite, febbre, eritema nodoso, sindrome di Steven-Johnson, sindrome di Lyell, lupus eritematosus, fotosensibilizzazione
danno renale: albuminuria, ematuria, oliguria
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Effetti indesiderati dei Sulfamidici (2)
ittero (prematuri e neonati)
alterazioni ematopoietiche: anemia emolitica (deficit di G6PD), anemia megaloblastica, agranulocitosi (in associazione con trimethoprim)
disturbi neurologici: raramente mioclonie, polinevrite (sulfafenazolo)
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COTRIMOSSAZOLO
Controindicazioni
• Gravidanza
• Prematuri, neonati
• Trombopenie, anemia megaloblastica
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Interazioni dei Sulfamidici
• Ipoglicemizzanti orali rischio di ipoglicemia
• Anticoagulanti orali rischio di emorragia
• Fenitoina, Procainamide tossicità
• FANS quota libera del sulfamidico
• Coxib, sulfaniluree, diuretici, rischio di reazioni • inibitori anidrasi carbonica allergiche
• Probenecid, sulfinpirazone secrezione tubulare sulfamidico