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Secrezione nell’apparato digerente
SalivaSucco gastrico
Succo pancreaticoBile
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Secrezione salivare• Secreto delle ghiandole salivari:
– sottomandibolare, parotide, sottolinguale, accessorie• Flusso totale 1 l/giorno
– flusso a riposo (minimo notturno: 0.05 ml/min)– flusso post-prandiale (3-4 ml/min)
• Funzioni: – Digestiva – enzimi (amilasi, lipasi)– Protettiva per lo smalto e per la mucosa– Antibatterica - lisozima, immunoglobuline– Gustativa – dentro le gemme gustative – Diluente - ipotonicità
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La composizione della saliva cambia con il flusso salivare
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Regolazione della secrezione salivare• Controllo nervoso su cellule epiteliali acinari, cellule
mioepiteliali e vasi
• Innervazione parasimpatica e ortosimpatica
– parasimpatico: • vasodilatazione via NO e VIP• stimolazione attivita’ cellule epiteliali (secrezione)
e mioepiteliali (contrazione) via Ach
– ortosimpatico (noradrenalina): • vasocostrizione
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Controllo nervoso secrezione salivare
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Il succo gastrico
• Prodotto dalla mucosa gastrica (ghiandole gastriche)
• Secrezione complessiva giornaliera: 2.5 l• funzioni:
– antibatterica (helicobacter) – diluente (ipotonico)– digestiva (enzimi proteolitici) – riducente il ferro (Fe3+ Fe2+)– protettrice vit B12 (fattore intrinseco)
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Le ghiandole gastriche
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Secrezione gastrica
• Tipi cellulari nelle ghiandole gastriche
• cellule mucose: muco e HCO3-
– barriera mucosa gastrica• cellule principali: enzimi (pepsinogeno)
– digestione proteine• cellule parietali: HCl (e fattore antipernicioso)
– digestione, azione antibatterica• cellule G: gastrina• cellule ECL: istamina
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Composizione del succo gastrico
Enzimi: pepsinogeno-pepsina
lipasi, rennina
mucina
Fattore antipernicioso
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Secrezione acida nello stomaco• Meccanismo: • Anidrasi carbonica• Asimmetria delle membrane
– Pompa Na+/K+
– Antiporto Na+/H+– Pompa del H+,
– Scambiatore anionico (marea
Due modi di funzionamento in relazione alla stimolazione della pompa del protone
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Regolazione:acetilcolina, istamina, gastrinastimolano la pompa del protone
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La secrezione di gastrina
è stimolata da peptidi nel lume, vago e plessi (Ach)
è inibita da acidità luminale somatostatina
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Le tre fasi della secrezione gastrica• fase cefalica: afferenze vagali (Ach) attivate da
stimoli orali (tattili e gustativi) e olfattivi
• fase gastrica: riflessi locali (plessi) e riflessi vago-vagali alla distensione e alla presenza di alimenti (proteici), gastrina
• fase intestinale: meccanismi nervosi e umorali (enterogastrone:secretina, CCK) di tipo inibitorio attivati dalla presenza di acido e di grassi nel duodeno
Estrema sensibilità allo stato emotivo sia a digiuno che nel postprandium
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Controllo farmacologico della secrezione acida
• Anti-acidi: bicarbonato, idrossido di alluminio, idrossido di magnesio
• Bloccanti della pompa protonica (omeprazolo)• Bloccanti dei fattori che stimolano la pompa: anti-
colinergici (atropina) e anti-istaminici (H2, cimetidina)
Azione dei FANS (inibitori di COX):
aumento secrezione acida
riduzione secrezione muco
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La barriera mucosa gastrica
• L’effetto lesivo dell’H+ è limitato da:
• Strato di muco continuo sulla superficie• Secrezione di bicarbonato sotto lo strato di
muco• Continuità dello strato epiteliale• Capacità rigenerativa dell’ epitelio (500000
cellule/minuto, intera ricopertura in 48 ore)
La secrezione di muco e di bicarbonato è stimolata dalle prostaglandine (e quindi bloccata dai FANS)
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Neurotrasmettitori e Ormoni • Nome cellule di produzione effetti
• Acetilcolina terminazioni nervose stimola secrez e contraz• Noradrenalina terminazioni nervose inibisce rilascio Ach• NO terminazioni nervose rilasciam. muscolo liscio• sostanza P terminazioni nervose contraz. muscolo liscio (?)• VIP terminazioni nervose rilasciam. muscolo liscio• Gastrina G(stomaco),APUD, TG secr. H+, motil. stom.• CCK I(duodeno) secr. enzimi e bile• GIP K(duodeno,digiuno) secr. insulina, inib.stom.• secretina S(duodeno) secr. bicarbonato• glucagone A(stom., duod., pancreas) iperglicemia• somatostatina D(stom., duod., pancreas) inibizione stomaco• glicentina L(intestino)
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La bile
• Secrezione : 600 ml/giorno• prodotta in modo continuo, accumulata nella
colecisti, rilasciata in fase post-prandiale• secreto alcalino (tampona l’acidita’ del
chimo)• secreto indispensabile per la digestione dei
grassi• via di escrezione per composti liposolubili
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Funzioni del fegato
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Il lobulo epatico
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L’acino epatico
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• La bile è prodotta in modo continuo dagli epatociti bile epatica
• Raccolta e modificata nelle vie biliari (bile cistica)
• Rilasciata nel duodeno nella fase post-prandiale (bile cistica e alla fine bile epatica)
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Composizione della bile
La bile cistica e’ ridotta di volume piu’ concentrata e meno alcalina
600
50-100
2000
Formazione di calcoli (colesterolo o bilirubinato di calcio)
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• La bile è la via di eliminazione:– Colesterolo– Steroidi (ormoni inclusi)– Bilirubina (pigmenti biliari)– Molecole esogene liposolubili
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Gli acidi biliari
• Primari (origine epatica), secondari (origine intestinale)
• Coniugati con taurina o glicina formano i sali biliari
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Ricircolo sali biliari
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Meccanismi della secrezione biliare
Secrezione biliare negli epatociti:
Asimmetria della membrana (lato portale vs lato canalicolare)
Simporto Na-Sali biliari e pompa Na/K sul lato portale
Secrezione biliare nelle cellule duttali
Asimmetria della membrana (lato vasale vs lato duttale)
Simporto Na-K-Cl e pompa Na/K sul lato vasale
Scambiatore anionico e canale del Cl (CFTR)
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Regolazione della secrezione biliare
• Fattori coleretici: Sali biliari• Fattori colagoghi
– Stimoli neuro-umorali a partenza dal duodeno:
– Parasimpatico (Ach)– Colecistochinina (CCK)
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Il succo pancreatico
• Secrezione: 2 litri al giorno• Principale secreto digestivo: tutti gli
enzimi necessari per la digestione• Secreto alcalino: tampona l’acidita’del chimo
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L’acino pancreatico
Tre tipi cellulari:
Cellule acinose
Cellule centro-acinose
Cellule duttali
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Composizione succo pancreatico
Molti enzimi pancreatici sono secreti come pro-enzimi e attivati a cascata dalla tripsina (attivata dall’enterochinasi)
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Anche la profosfolipasi è attivata dalla tripsina
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Secrezione a due stadi
• Stadio acinare: enzimi
• Stadio duttale: arricchimento in bicarbonato
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Attivati da secretina
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CFTR
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La secrezione e’ regolata da parasimpatico (Ach),
HCO3- enzimi
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Enzimi nei secreti digestivi
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Enzimi nella membrana enterocitaria
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Secrezione intestinale
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Secrezione intestinale
• Sfaldamento di cellule epiteliali: rilascia enzimi nel lume
• Cellule mucose rilasciano muco• Ghiandole di Brunner: enterokinasi –
attivatore della tripsina• Cripte di Lieberkuhn: secrezione di
cloro e sodio seguito da acqua ( 1 litro/24 ore)
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Tipi cellulari nell’epitelio intestinale
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Secrezione nelle cripte di Lieberkuhn