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Rappresentazione schematica dei meccanismi alla base della secrezione di
acido cloridrico da parte della cellula parietale gastrica.
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MECCANISMI PROTETTIVI DELLA MUCOSA GASTRICA
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REGOLAZIONE DELLA SECREZIONE ACIDA GASTRICA
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pH 0.8
pH 7.3
REGOLAZIONE DELLA SECREZIONE ACIDA GASTRICA
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Struttura chimica degli antagonisti dei recettori istaminici H2
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H2 ANTAGONISTI
Volume succo gastrico
Contenuto H+ e pepsina
Gastrina
Riducono per lo più la secrezione basale notturna
FARMACOCINETICA
Buon assorbimento per os
Effetto 1° passaggio
Eliminazione renale
Scarsa penetrazione barriera emato-encefalica
t1/2: 1-4 h
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H2 ANTAGONISTIEFFETTI COLLATERALI
Disturbi dell’alvo
Cefalea
Nausea
Affaticamento
Confusione mentale
Reazioni cutanee
La cimetidina è un antiandrogeno
USI TERAPEUTICI
Ulcera peptica (4 - 8 settimane)
GERD
Prevenzione recidive
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Sospensione graduale (effetto rebound)
Tolerance (per ipergastrinemia)
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Struttura chimica dei farmaci inibitori della pompa protonica
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MECCANISMO D’AZIONE DEI PPI
Sono profarmaci. Attivati a pH acido.
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Meccanismi molecolari per mezzo dei quali i farmaci inibitori di pompa protonica (IPP)
bloccano l’attività dell’H+/K+-ATPasi a livello delle cellule parietali.
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Meccanismi cellulari per mezzo dei quali i farmaci inibitori di pompa protonica (IPP)
bloccano l’attività dell’H+/K+-ATPasi a livello delle cellule parietali.
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FARMACOCINETICA DEI PPI
Instabili a basso pH:
compresse rivestite; granuli incapsulati in gelatina (dissoluzione solo a pH alcalino)
difficoltà di somministrazione parenterale
Emivita breve, durata d’azione lunga
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EFFETTI COLLATERALI DEI PPI
Inibizione isoforme citocromo P450
Effetti G.I.: generalmente ben tollerati
nausea
cefalea
crampi addominali
costipazione
flatulenza
diarrea
Ipergastrinemia: iperplasia cellule ECL,
carcinoidi gastrici (ratti)
effetto rebound
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ANTIACIDISCOPO: mantenere il pH gastrico ≥ 4 - 5 continuativamente
EFFETTI
Soppressione attività peptica
Secrezione acido - pepsina
Pressione esofagea inferiore
Motilità gastrica
Effetti variabili sulla motilità intestinale
INDICAZIONI
Ulcera peptica
GERD
Prevenzione aspirazione contenuto gastrico
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CARATTERISTICHE CHE DIFFERENZIANO TRA LORO I DIVERSI ANTIACIDI
Capacità neutralizzante
Solubilità
Rapidità di reazione con H+
Anione
Catione
Contenuto in Na+
Tossicità
Interazioni con farmaci
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ANTIACIDI: PRINCIPI DI SOMMINISTRAZIONE
TITOLAZIONE IN VITRO: capacità neutralizzante
TITOLAZIONE IN VIVO: in genere sulla base dei sintomi
FREQUENZA DI SOMMINISTRAZIONE:
1h e 3 h dopo i pasti, prima di coricarsi
In casi gravi: ogni 30-60 minuti
Meglio le emulsioni
ASSORBIMENTO:
Variabile a seconda del composto
Quasi tutti innalzano il pH urinario di 1 unità
Bicarbonato di Na: assorbimento elevato
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MISOPROSTOLO
Analogo sintetico della PGE1
•Maggior potenza•Maggiore durata d’azione•Maggiore biodisponibilità per os
Legame a recettore EP3
cAMPInibizione secrezione acidaStimolazione secrezione mucina e HCO3
-
FarmacocineticaEffetto di primo passaggioAssorbimento ridotto da cibo ed antiacidiBreve emivita
Effetti CollateraliDiarrea (dose-dipendente. Dopo circa 2 settimane)
Esacerbazioni mal. infiammatorie croniche intestinali
Abortigeno
Uso terapeutico principale:Prevenzione delle lesioni mucose da FANS
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SUCRALFATOOctasolfato di saccarosio più Al(OH)3
A pH acido: polimerizzazione Formazione di gel viscoso
Adesione alla mucosa (spt. ulcerata)
Inibizione della pepsina
Stimolazione produzione PG
Effetti CollateraliCostipazione
Sovraccarico di Al
Interferenza con la biodisponibilità di altri farmaci
Assunzione almeno 1 h prima dei pastiRuolo nella profilassi delle ulcere da stress
Utile nelle ulcerazioni che non rispondono alla soppressione acida (ulcere da radiazione, gastropatia da reflusso biliare)
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ANTICOLINERGICIPirenzepina, telenzepina: antagonisti M1.
Soppressione 50% produzione acida (componente neurale)
CARBENOXOLONEDerivato della liquirizia. Congenere degli steroidi.
Alterazione quantità e qualità di mucina.
Effetti aldosterone-simili
COMPOSTI DEL BISMUTOAumento produzione mucina e HCO3
-
Azione antibatterica: (inibizione ureasi, effetto sulla parete cellulare, accumulo nello spazio periplasmico)
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ERADICAZIONE DI H. PILORI
In vitro H. pilori è sensibile ad una varietà di
antibiotici
L’eradicazione non è un obiettivo semplice da
raggiungere per:
•Fenomeni di resistenza batterica
•Inattivazione dell’antibiotico a pH acido
•Scarsa distribuzione del farmaco nei compartimenti
tissutali gastrici
SONO RICHIESTI TRATTAMENTI
ASSOCIATIVI: ALMENO DUE FARMACI
ANTIBATTERICI ED UN FARMACO
ANTIULCERA
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ERADICAZIONE DELL’H. PYLORI
TRIPLICE TERAPIA
Inibitore della pompa protonicaClaritromicinaMetronidazolo o amoxicillina
2 volte al giorno x 14 giorni
TERAPIA QUADRUPLA
Inibitore della pompa protonica (2 volte al giorno)
Metronidazolo (tre volte al giorno)
Bismuto subsalicilato
tetraciclina 4 volte al giorno
Problemi: compliance
resistenza
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MECCANISMO D’AZIONE DEI FARMACI PROCINETICI
Aumento pressione sfintere esofageo
Riduzione tono pilorico
Miglioramento tono e peristalsi gastrici
Aumento della peristalsi duodenale
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PROCINETICI DI PRIMA GENERAZIONE
DOMPERIDONE
Antagonista D2 (butirrofenone)
Farmacocinetica
Buon assorbimento
Assorbimento ridotto se pH gastrico è aumentato
Effetto di 1° passaggio: bassa biodisponibilità per os
Scarso passaggio barriera e.e.
Effetti collaterali
Iperprolattinemia
Rari gli effetti extrapiramidali
Scarsi effetti sul tratto gastrointestinale inferiore
Buona azione antinausea ed antivomito
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PROCINETICI DI PRIMA GENERAZIONE
LEVOSULPIRIDE
Antagonista D2 (anche a livello centrale)Agonista 5HT4
FarmacocineticaAssorbimento ridotto a stomaco pienoScarso metabolismo
Effetti collateraliIperprolattinemiaRari gli effetti extrapiramidaliControindicata in: gravidanza
M. Parkinsoninsufficienza renalemaniacardiopatie
Ha proprietà antipsicotiche ed antidepressive
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PROCINETICI DI PRIMA GENERAZIONE
METOCLOPRAMIDE
Antagonista D2 e D1
Agonista 5HT4
Antagonista 5HT3
FarmacocineticaEffetto di primo passaggioBreve emivita (2-5 h)Scarso metabolismo
Usi(GERD)Gastroparesianti.-nausea e vomito in dismotilità
Effetti collateraliIperprolattinemiaEffetti extrapiramidali(Discinesie tardive)SonnolenzaDiarreaAnomalie conduzione cardiaca (per e.v.)
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PROCINETICI DI SECONDA GENERAZIONE
Sono agonisti 5HT4
Non sono bloccanti D2
Hanno attività variabili di antagonismo 5HT3
CISAPRIDENon più in commercio (allungamento tratto Q-T)
RENZAPRIDEBuona farmacocinetica
Effetti anche su motilità gastrointestinale inferiore
Effetti collaterali:EmicraniaSonnolenzaVertiginiDiarrea transitoria, dolori addominali
ZACOPRIDE
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PROCINETICI DI TERZA GENERAZIONE
Sono agonisti parziali 5HT4
Non sono bloccanti D2
Non sono antagonisti 5HT3
Estendono l’effetto procinetico ai trattiinferiori del tubo digerente
PRUCALOPRIDEAgonista selettivo 5HT4
Accelerazione transito oro-cecaleImpiego principale nella costipazione funzionale
Effetti collaterali:Diarrea, flatulenza, nauseaCefalea leggera
TEGASERODProfilo simile alla prucalopride
Efficacia provatasolo nei soggetti di sesso femminile con IBS
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PROCINETICI MOTILIDI
ERITROMICINA
Agonista dei recettori per la motilina
Aumento del tono esofageo inferioreAccelerazione svuotamento gastricoAumento del tono gastrico: alterazione dell’accomodazione
Effetto condiviso con altri macrolidi (oleandomicina, claritromicina, azitromicina)
Rapido sviluppo di tolleranzaAzione antimicrobica indesiderata
ALEMCINAL, MITEMCINAL
Analoghi dell’eritromicina senza attività antibatterica
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TERAPIA MEDICA DELL’ACALASIA
NITRODERIVATI
Ca2+-ANTAGONISTI
Efficacia modesta, effetti temporanei
Iniezioni intrasfinteriche di tossina botulinica
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![Page 44: Rappresentazione schematica dei meccanismi alla base della secrezione di acido cloridrico da parte della cellula parietale gastrica](https://reader035.vdocumenti.com/reader035/viewer/2022062404/5542eb4d497959361e8bbc3b/html5/thumbnails/44.jpg)
MIDOLLO ALLUNGATO: STRUTTURE COINVOLTE NEL CONTROLLO DEL
MECCANISMO DEL VOMITO
CTZ: Chemoreceptor Trigger Zone
TS: Tratto solitario
VC: Centro del Vomito
RC: Retching Center
IC: Centro del Respiro
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CTZ (Area postrema)Funzione chemorecettoriale
Coinvolgimento in:
Meccanismi nausea/vomitoRegolazione P.A.Sonno/vegliaAssunzione di ciboAvversione condizionata al cibo
Attivazione mediata da:
Recettori dopaminergiciChemorecettori5-HTistamina gastrina, neurotensine, Leu-enkRecettori oppioidi
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Principali sistemi anatomo-funzionali coinvolti nel riflesso del vomito
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FARMACI ANTIEMETICI
FENOTIAZINECloropromazinaProclorperazinaTrietilperazinaPrometazina
ALTRI D-ANTAGONISTIAlloperidoloDroperidoloMetoclopramideDomperidone
ANTI-ISTAMINICIIdrossizinaCiclizinaDifenidramina
CANNABINOIDITHCNabiloneDronabinolo
ANTI-5HT3
OndansetronGranisetronTropisetronDolasetron
ALTRI FARMACILorazepamDiazepamCorticosteroidi ad alte dosi
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