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La comunicazione intercellulare: gli ormoni ed i recettori
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Trasmissione segnali tramite contatto cellula-cellula
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…..e per la differenziazione cellulare
Tipo di comunicazione importante tra le cellule del sistema immunitario
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Trasmissione segnali tra cellule non a contatto
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Che differenza c’è tra questi due tipi di comunicazione ?
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DUE TIPI DI RECETTORI
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Acetilcolina (nicotinici)ATP/UTP (P2X)Glutammico/Aspartico Serotonina (5HT3)
CITOCHINEFATTORI di CRESCITAInsulina, GH
Recettori canale
Recettoredi membrana
NN
Recettori accopiati ad enzimi
Recettori accoppiati a proteine G
CHEMIOCHINEPROSTAGLANDINEORMONI PEPTIDICI(ACTH, ADH, Angiotensina,Bradichinina, adrenalina,calcitonina, glucagone,ossitocina, paratormone,TSH….
recettoriTRE TIPI DI RECETTORI DI MEMBRANA
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Secondo messaggero
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Recettori accoppiati alle proteine G
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L’AMPc come secondo messaggero
P
Proteine bersaglio fosforilate
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Le proteine G possono inibire la Adenilato ciclasi
Inibizione di produzione di AMPc
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Alcune tossine batteriche modificano inmaniera irreversibile le proteine G
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Tossina colerica
Encefaline agiscono tramite i recettori oppioidi che sono accoppiati alle proteine Gi
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Ogni molecola di ACgenera molte molecoledi cAMP
Ogni molecola di cAMPAttiva uan molecola diPKA, ogni PKA puòfosforilare più un’altrachinasi
Ogni chinasi puòfosforilare più unaproteina target
Amplificazione del segnale
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Esempio-1 vasopressina
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urinesangue
H2O
X
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Il calcio come secondo messaggeroPerchè la cellula deve mantenere laconcentrazione citoplasmatica di calcio bassa?
Elavate concentrazioni intracellulari di calcioinducono:
1-attivazione degli enzimi idroliticicalcio-dipendenti come proteasi etopoisomerasi
2- alterazione del citoscheletrocellulare
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Attivazione fosfolipasi C
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Nelle cellule acinose del pancreas l’Ach,Stimola la secrezione di enzimi digestivicome l’amilasi,mediante recettoriaccopiati a proteine G che attivano laPLC
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Protein chinasi A
ranitidina
omeprazolo
Esempio Istamina nelle cellule parietali
Actin remodeling
Actin remodeling
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Modificazione cellule parietali durante la stimolazione della secrezione acida
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Stop della cascata
Rimozione secondo messaggero
Rimozione recettore-ormone mediante endocitosi
Defosforilazione della proteina target
Stop produzione ormone
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Recettori accopiati ad enzimi:Recettori tirosin-Kinasi
EGF: Epidermal growth factorNGF: neuronal growth factorPDGF: platelet-derived growth factor (PDGF) FGF: fibroblast growth factorVEGF: Vascular endothelial growth factor
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Autofosforilazione su residui di tirosina
Attivazione della prot G monomerica Ras
Proteina di raccordo
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Nel nucleoNel citoplasma
Idrolisi GPT ed inattivazione di Ras
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IRS: Insuline responsive substrate
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Recettori associati a canali ionici
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Fibre muscolari cardiache
Es.2
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Gli ormoni steroidei (liposolubili)
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Esempio: AldosteroneLa sua produzione è stimolata nelle ghiandole surrenali quando il corpo deveconservare sali e acqua