fegato e metabolismo lipidico lipidi
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Fegato e metabolismo lipidicoFegato e metabolismo lipidico
LIPIDI :LIPIDI :Acidi grassi liberiAcidi grassi liberi
o esterificati ad Acil gliceroli ( mono, di, trio esterificati ad Acil gliceroli ( mono, di, tri))
Fosfolipidi e colesterolo Fosfolipidi e colesterolo
FONTI FONTI : :
Grassi della dietaGrassi della dieta
Depositati sotto forma di goccioline (tessuto aDepositati sotto forma di goccioline (tessuto adiposo)diposo)
Sintetizzati dal FEGATO a partire da Acetil CoASintetizzati dal FEGATO a partire da Acetil CoA ed esportati ai tessuti ed esportati ai tessuti
LIPIDI
FORNISCONO PIU’ della META’
dell’ ENERGIA CONSUMATA
da ALCUNI ORGANI ( FEGATO; CUORE; MUSCOLO a riposo)
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Percorso dei lipidi
della dieta
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DESTINO dei LIPIDInel fegato
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BetaBeta--ossidazioneossidazione
degli degli
acidi grassi acidi grassi
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La chetogenesiLa chetogenesi
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Nel digiuno Nel digiuno
prolungato prolungato
o nel diabeteo nel diabete
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COLESTEROLOCOLESTEROLO
NEMICO non è il colesterolo
ma
L’ECCESSO di colesterolo
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COLESTEROLOCOLESTEROLO
Principali fonti Principali fonti
e e
vie di dismissionevie di dismissione
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REGOLAZIONE GLOBALE
ALTI LIVELLI DI COLESTEROLO PORTANO A
1. Aumento della degradazione di HMG -CoA reduttasi
2. Diminuzione della attivazione di SRE-BP
SI ABBASSANO I LIVELLI
BASSI LIVELLI DI COLESTEROLO PORTANO A
1. Più lunga emivita di HMG -CoA reduttasi
2. Aumento della attivazione di SRE-BP
SI INNALZANO I LIVELLI
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Lipoproteine e trasporto dei lipidiLipoproteine e trasporto dei lipidi
VLDL : Very low density Lypoproteins
IDL: Intermediate Density LYpoproteins
LDL: Low density Lypoproteins
HDL: High Density Lypoproteins
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ACIDI BILIARI
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Digestione di proteine dalla dieta
Turn-over di proteine endogene
Digestione di proteine dalla dieta
Turn -over di proteine endogene
AMINOACIDIAMINOACIDI
Catena carboniosa
Gruppo carbossilico
Gruppo aminico
METABOLISMO EPATICO delle SOSTANZE AZOTATE
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SCHEMA GENERALE METABOLISMO PROTEINE
PROTEINE
aminoacidi
Catene carboniose
Acetoacetil-CoA
piruvato
Intermedi
Ciclo Krebs
-NH2
(AA Chetogenetici)(AA Glicogenetici)
Ciclo urea
acetil-CoA
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Funzione sintetica del fegatoFunzione sintetica del fegato
: : �� Albumina, alfa e beta globuline Albumina, alfa e beta globuline �� Fibrinogeno e fattori della coagulazione Fibrinogeno e fattori della coagulazione �� Proteine di trasporto ( transferrina , Proteine di trasporto ( transferrina ,
ceruloplasmina , transcobalamina, ceruloplasmina , transcobalamina, ferritina) .ferritina) .
Oltre alle proteine proprie Oltre alle proteine proprie Il fegatoIl fegato sintetizza sintetizza
molte proteine plasmatichemolte proteine plasmatiche
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A) A) TRANSAMINAZIONETRANSAMINAZIONE(PLP)
B)B) DEAMINAZIONE DEAMINAZIONE OSSIDATIVAOSSIDATIVA
REAZIONI DI DISTACCO DEL GRUPPO NH2
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COOHCOOH
C=O
R1
COOH
HC-N HH
R1
+
COOH
C=O
R2
+ HC-N HH
R2
PLP
Aminotransferasi
α−aminoacido1 α−chetoacido1 α−aminoacido2α−chetoacido2
Reazione di transaminazione (trasferimento del gruppo aminico ad un a-chetoacido accettore)
Chetoacido accettoreAa donatore
reazione reversibile PLP : piridossal fosfato
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La maggior parte
delle transaminasi
utilizza come
chetoacido
Alfa-chetoglutarato
glutammato
Biosintesi AAVia anabolica
Deaminazione ossidativa
NH4+
urea
Via catabolica
Transaminazione
KREBS
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ALT alanina aminotranferasi o GPT)
Transaminazioni più conosciute
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DEGRADAZIONE OSSIDATIVA DEGLI AA
glutamato + NAD+
alfa-chetoglutarato + NH3 + NADH+H
glutamato deidrogenasi NAD+ - dipendente,
Ciclo di Krebs
Ciclo urea
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Nel fegatoCiclo dell’urea
citosol
mitocondrio
2 ATP + HCO3- + NH4
+ � carbamilfosfato
ornitina citrullina
aspartato
argininsuccinato
fumarato
arginina
urea
ornitina
1
3
4
5
2
citrullina
1 ATP
ciclo di Krebs
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Il ciclo dell’urea è collegato al ciclo dell’acido citrico
ossalacetato
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pag. 25
AZIONE DETOSSICANTE O BIOTRASFORMAZIONE
VIA ENZIMATICA EPATICA
Processo di modificazione chimica dei composti toss iciprovenienti dall’interno o dall’esterno ( Veleni, f armaci)
In modo da renderlimeno attivi
o più idrosolubiliper facilitarne l’eliminazione
2 FASI FASE I : Reticolo endoplasmico
Microsomi epaticiFASE II : Citosol
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AZIONE DETOSSICANTE O BIOTRASFORMAZIONE
Farmaco o
velenoDERIVATOo metabolita
FASE II
Coniugazione
Coniugato
EliminazioneFASE I
OssidazioneIdrossilazioneDealchilazioneDeaminazioneIdrolisi
IDROSOLUBILITA’
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Reazioni di fase I
OSSIDAZIONI : AlcoldeidrogenasiAldeidodeidrogenasi XantinoossidasiAminoossidasi
Queste reazioni necessitano diO2NADPHCITOCROMO P450
RIDUZIONI : Per i nitroderivatiQueste reazioni necessitano diNADPHCITOCROMO P450
IDROLISI : Esterasi e amidasiEpossido idrolasiProteasi e peptidasi
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Metabolismo epatico dellMetabolismo epatico dell’’alcolalcol
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REAZIONI DI FASII o di CONIUGAZIONE
Reazioni enzimatiche per mezzo di cui un composto esogeno
o un metabolita della fase I vengono legatiin maniera covalente con una molecola endogena
In modo tale da essere resi più idrosolubili
e più facilmente eliminabili
Coniugazione con Acido GlucuronicoConiugazione con acetatoConiugazione con glutationeConiugazione con glicina
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CONIUGAZIONE con ACIDO GLUCURONICO
CONIUGAZIONE CON aminoacidi
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CONIUGAZIONE CON GLUTATIONE
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CONCLUSIONI
IL FEGATO
HA RUOLO CENTRALE DI REGOLAZIONE BIOCHIMICA DELL’ORGANISMO
E POTENZIALITA ’ FUNZIONALI ENORMI
MA NON INFINITE
QUALUNQUE ECCESSOALIMENTARE, VOLUTTUARIO O TOSSICO
SUPERANDO I NATURALI LIMITI
PROVOCA ROTTURA DI QUESTO EQUILIBRIOE DANNO
A TUTTO L’ORGANISMO