farmaci anti-obesità -...
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Farmaci anti-obesità
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Inibitori lipasi
Anoressizzanti
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Lipasi
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Farmaci anoressizzanti:
Farmaci inibitori della lipasi:
Orlistat: lipasi gastriche e pancreaticheE.C.: interferenza con assorbimento vit. liposolubili, effetti gastrointestinali
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Farmaci anoressizzanti:
Fentermina DA > NA > 5HTSibutramina 5HT > NA > DA (metaboliti attivi)
Bassa dipendenza
E.C.: battito cardiaco, pressione, cefalea, insonnia, stipsi
Interazioni con: fluoxetina, inib. MAO, sumatriptan, litio,
pentazocina, destrometorfano.
Interazioni con inib. CYP3A4 (ketoconazolo, cimetidina,
eritromicina)
Fenteramina Sibutramina
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Effetto del trattamento con sibutramina
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Effetto del trattamento con orlistat
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Farmaci anti-iperlipidemici
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CARDIOVASCULAR RISK FACTORS
Modifiable
- Smoking
- Dyslipidemia
- Raised blood pressure
- Diabetes mellitus
- Obesity
- Thrombogenic factors
Non-modifiable
- Personal history of CVD
- Family history of CVD
- Age
- Gender
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Lipidi Presenti nel SangueLipidi Presenti nel Sangue
•• ColesteroloColesterolo
•• TrigliceridiTrigliceridi
•• FosfolipidiFosfolipidi
•• Acidi grassi liberiAcidi grassi liberi
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Le lipoproteine mantengono i lipidi in soluzione nel plasma e li veicolano da un tessuto all’altro. In particolare: i chilomicroni si formano negli enterociti e veicolano ai tessuti periferici i prodotti della digestione lipidica (trigliceridi, colesterolo, esteri del colesterolo, vitamine liposolubili) di origine alimentare prima nella linfa e poi nel sangue.
Le VLDL sono sintetizzate dagli epatociti. Trasportano trigliceridi dal fegato (dove sono stati sintetizzati, per esempio, a partire dal glucosio) ad altri tessuti (adiposo e muscolare).
Le LDL derivano dalle VLDL, per progressivo impoverimento del loro contenuto in trigliceridi. Sono cariche di colesterolo che trasportano ai tessuti periferici.
Le HDL, secrete nel sangue da fegato e intestino, trasportano il colesterolo dai tessuti periferici al fegato (trasporto inverso del colesterolo)
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Liver
VLDL, LDL
HDL
Bile
Atherogenic Transport
Antiatherogenic Transport
LipidCore
ArterialWall
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ATHEROSCLEROSIS TIMELINEFoamCells
FattyStreak
IntermediateLesion Atheroma
FibrousPlaque
ComplicatedLesion/Rupture
Normal Asymptomatic Atherosclerosis SymptomaticAtherosclerosis:
ACSStable Angina
StrokePVD
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Effetto dell’LDL e HDL circolanti sul rischio di
coronaropatia
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Livelli desiderabili di lipoproteine per la prevenzione della coronopatia
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Statine: analoghi di 3-idrossi-3-metil-glutaril-coenzima A
(HMG-CoA)
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Trasporto colesteroloLipoproteine:HDL-CLDL-CVLDLChilomicroni
C = colesteroloCE = esteri colesteroloHMG = 3-idrossi-3-metilglutarilMVA = mevalonatoTG = trigliceridi
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Inibizione della 3-idrossi-3-metil-glutaril-coenzima A (HMG-CoA) riduttasi da parte delle statine
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Structural formulas of statin inhibitors and the enzyme substrate HMG-CoA
AA) Structure of several ) Structure of several statinstatin inhibitors. inhibitors. CompactinCompactin and and simvastatinsimvastatin are examples of type 1are examples of type 1 statinsstatins; not shown are the other type 1; not shown are the other type 1 statinsstatins, , lovastatinlovastatin and and pravastatinpravastatin. . FluvastatinFluvastatin, , cerivastatincerivastatin, , atorvastatinatorvastatin, and , and rosuvastatinrosuvastatin are type 2are type 2 statinsstatins. The HMG. The HMG--like moiety that is like moiety that is conserved in all conserved in all statinsstatins is colored in red. The ICis colored in red. The IC5050 (median inhibitory concentration) values of the (median inhibitory concentration) values of the statinsstatins are indicated. (are indicated. (BB) Structure of ) Structure of HMGHMG--CoACoA. The HMG. The HMG--moiety is colored in red, and the Kmoiety is colored in red, and the Kmm value of HMGvalue of HMG--CoACoA is indicated.is indicated.
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Mean percent changes in LDL cholesterol from baseline to week 6 for rosuvastatin, atorvastatin, simvastatin, and
pravastatin across the dose ranges from the STELLAR trial
*p <0.002 *p <0.002 vsvs the same dose of the 3 comparatorsthe same dose of the 3 comparators
STELLAR = Statin Therapies for Elevated Lipid Levels compared Across doses to Rosuvastatin
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Inibitori della 3-idrossi-3-metil-glutaril-coenzima A (HMG-CoA) riduttasi
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Effetto della simvastatina sui lipidi serici in pazienti con diabete di tipo 2 (trattamento di 6 settimane)
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Caratteristiche di farmaci anti-iperlipidemici
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Effetti collaterali degli inibitoridella (HMG-CoA) riduttasi
e precauzioni
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Predisposing factors for Predisposing factors for statinstatin--induced induced myopathymyopathy
•• Renal impairmentRenal impairment•• HypothyroidismHypothyroidism•• Personal or family history of hereditary muscle Personal or family history of hereditary muscle
disordersdisorders•• Previous history of muscular toxicity with another Previous history of muscular toxicity with another
statinstatin or or fibratefibrate•• Alcohol abuseAlcohol abuse•• Age > 70 yearsAge > 70 years•• Situations where an increase in plasma levels may Situations where an increase in plasma levels may
occuroccur•• Concomitant use of other drugsConcomitant use of other drugs
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Selected drugs that may increase risk of Selected drugs that may increase risk of myopathymyopathy and and rhabdomyolysisrhabdomyolysis when used when used
concomitantly with concomitantly with statinsstatins
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Fibrati
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Clofibrato > gemfibrosil(Iper-triacilglicerolemie)
(acido fenofibrico)
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Recettori attivati dal proliferatore del perossisoma(PPAR)
PPAR regulates the gene expression of proteins involved in the storage and fuctionof fatty acids (e.g. lipasi) RXR: retinoic X receptor
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Attivazione della lipoproteina lipasi da gemfibrozil
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Caratteristiche di farmaci anti-iperlipidemici
E.C.: Distrurbi gastrointestinali, calcoli biliari (x escrezione colesterolo attraverso bile) miopatia, Rabdomiolisi. No gravidanza e allattamento
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Niacina(acido nicotinico)
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(acido fenofibrico)
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Inibizione da parte della niacina(acido nicotinico) della lipolisi
Riduzione della produzione di VLDL e LDL
Utilizzi:Quando statine controindicateIn aggiunta alle statine
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Caratteristiche di farmaci anti-iperlipidemici
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Resine sequestranti
gli acidi biliari
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Meccanismo d’azione delle resine sequestranti gli acidi
biliari
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Caratteristiche di farmaci anti-iperlipidemici
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Risposta del colesterolo totale plasmatico alla dieta e ai
farmaci in pazienti con ipercolesterolemia familiare
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Caratteristiche di farmaci anti-iperlipidemici
* ezetimibe
*
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