emostasi fase vascolare fase vascolare fase piastrinica fase piastrinica fase plasmatica fase...
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EMOSTASI
• Fase Fase vascolarevascolare
• Fase Fase piastrinicapiastrinica
• Fase Fase plasmaticaplasmatica
CoagulazioneCoagulazione
FibrinolisiFibrinolisi
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EMOSTASI
• Endotelio Endotelio vascolarevascolare
• Flusso ematicoFlusso ematico• PiastrinePiastrine• Emazie e leucocitiEmazie e leucociti• Fattori plasmaticiFattori plasmatici• Inibitori naturaliInibitori naturali• Fattori fibrinoliticiFattori fibrinolitici
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FASE VASCOLARE
• Danno endoteliale• Vasocostrizione• Rallentamento del
flusso ematico• Liberazione di
sostanze tromboplastiniche
(fattore tissutale o fattore III o tromboplastina tissutale)
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FASE VASCOLARE
• Stimolazione nervosa simpatica riflessa• TBXA2• Serotonina• Endotelina
Vasocostrizione Aggregazione piastrinica
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PIASTRINE
• 150.000-450.000/mmc• <150.000 :
trombocitopenia• Vita media :10 gg• Diametro:2-4 micrometri• Forma tondeggiante o
ovale• Da frammentazione di
megacariociti poliploidi• 80% nel sangue; 20%
nella milza• Rimozione dal SRE
splenico, epatico e midollare
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PIASTRINE• Membrana
profondamente invaginata (sistema canalicolare aperto o di connessione superficiale)
• Sistema tubulare denso (STD)
• Microtubuli (shape-change)
• Filamenti contrattili• Granuli alfa (PF4, BTG,
FIBR.)• Granuli densi (serotonina,
ADP, ATP, Ca )• Glicoproteine di
membrana (recettori che mediano l’adesione e l’aggregazione)
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Le piastrine
valori nel sangue: 150 - 450 x 10 /L.
circa 2/3 circolano, mentre 1/3 risiede nella milza o sedi extravascolari;
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Megacariocita
• ciascun megacariocita durante la sua vita genera circa 4,000 piastrine• le piastrine vivono mediamente da 9-12 giorni• ogni giorno sono prodotte 30.000-40.000 piastrine per mmc;• in caso di necessita’, la produzione di piastrine puo’ aumentare 8 volte;
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Ruolo delle piastrine nell’emostasi
• Step 1: Adesione • Step 2: Rilascio contenuto dei granuli (ADP,
trombina, catecolamine) • Step 3: Aggregazione • Step 4: Formazione del coagulo (fibrina)• Step 5: Retrazione del coagulo
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PIASTRINE
• LigandiADP, adrenalina, serotonina,collagene,trombinafibrinogeno fatt.Va, fatt.XaPGI2
• Funzione Induttori diaggregazione
Cofattore di aggregazione
Coagulazione plasmatica
Inibizione aggregazione
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ATTIVAZIONE PIASTRINICA
Unione ligandi+recettori di membrana• Attivazione di fosfolipasi C ( PIP2 IP3 + DAG) DAG + Ca attivano proteinchinasi C Ca + calmodulina fosforilazione di miosina
(contrazione miofilamenti)
COX
• Attivazione di fosfolipasi A2 (ac.arachidonico endoperossidi ( da parte del Ca) TBA2 + PG riduz.
cAMP ) • Aumento [Ca] dal STD fosforilazione di miosina
esocitosi di granuli alfa e di granuli densi
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RELEASE REACTION DELLE PLT
• Fattore piastrinico 4 (PF4): proteina con affinità per l’eparina di cui neutralizza l’azione inibente sulla trombina
• Beta-Tromboglobulina :proteina che si lega alle cellule endoteliali esercitando un’azione inibente sulla prostaciclina
• Trombospondina: proteina che si lega al fibrinogeno e ne stabilizza il legame con le piastrine
• Platelet Activating Factor (PAF): fosfolipide di membrana che stimola i movimenti intracellulari di Ca
• Fattore di crescita di derivazione piastrinica(PGDF): proteina che attiva la proteinchinasi C, la mobilizzazione di Ca e la proliferazione cellulare
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FASE PLASMATICA
COAGULAZIONE • Formazione di fibrina (per via estrinseca o per via intrinseca)• Stabilizzazione del trombo (fatt.XIII)• Ulteriore attivazione
piastrinica• Retrazione del coagulo
(siero)FIBRINOLISI
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FATTORI PLASMATICI DELLA COAGULAZIONE
• Fatt. I Fibrinogeno• Fatt.II Protrombina• Fatt.III Tromboplastina tissutale*• Fatt.IV Calcio• Fatt.V Proaccelerina*• Fatt.VII Proconvertina• Fatt.VIII Fatt.antiemofilico A*• Fatt.IX Fatt. Christmas• Fatt.X Fatt.Stuart-Prower• Fatt.XI Antecedente tromboplastinico plasmatico• Fatt.XII Fatt.Hageman• Fatt.XIII Fatt.stabilizzante la fibrina o fatt. Laki-Lorand
PIVKAs (II,VII,IX,X non carbossilati)
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ATTIVAZIONE DELLA VIA INTRINSECA
TUTTE LE SOSTANZEDI
CARICA ELETTRICA NEGATIVA
(materiali polianionici)
• Attivatori non biologici
(vetro)• Attivatori biologici (membrane basali,
collagene)
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ATTIVAZIONE PLASMATICA INTRINSECA
XIa callicreina chininogeno (HMWK) plasmina
XI XIa
XII XIIa precallicreina callicreina
chininogeno bradichinina plasminogeno plasmina contatto con superfici anioniche
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CONVERGENZA DELLE DUE VIE DI ATTIVAZIONE
XII XIIa VIA INTRINSECA XI XIa
IX Ca IXa VIA ESTRINSECA
VIII Ca VIIIa* VIIa VII (in complesso col fatt.III* )
X Ca+fosf. Xa (da qui via comune)
V Va*
II IIa XIII XIIIa
I Fibrina Fibrina
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INIBITORI NATURALI
• AT III
• Alfa-2-macroglobulina
• Alfa-1-antitripsina
• Alfa-2-antiplasmina
• PAI-1
• EPI
• Proteina C
• IIa,IXa,Xa,XIIa,XI,callicreina,plasmina
• IIa, callicreina, plasmina
• IIa, plasmina,tripsina,chimotripsina
• Plasmina
• t-PA
• Fatt.VII-Fatt.III (via estrinseca)
• Fatt.Va, VIIa
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FIBRINOLISI
Plasminogeno
inibitori attivatori
plasmina
I,V,VIII,protrombina
inibitori
Fibrinogenofibrina
FDP/FSP
Attivatori plasmatici o estrinseci (XII,precallicreina)Attivatori tissutali o estrinseci (t-PA,urochinasi,streptochinasi)
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PT e aPTT
XIIPrekallikrein
HMWK
XIIX
VIII
Intrinsic Pathway Extrinsic Pathway
tissue factor
VII
Common Pathway
X
V
Prothrombin
Fibrinogen
Fibrin
Activated PartialThromboplast in T ime
(aPT T)Prothrombin T ime (PT)
PT tromboplastina (PL + TF), Ca++.Normale: 10-16 sec
aPTT fosfolipidi, Ca++ ,silice.Normale: 31-55 sec
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XIIPrekallikrein
HMWK
XIIX
VIII
Intrinsic Pathway Extrinsic Pathway
tissue factor
VII
Common Pathway
X
V
Prothrombin
Fibrinogen
Fibrin
Activated PartialThromboplast in T ime
(aPT T)Prothrombin T ime (PT)
Tempo di protrombina (PT)
• Identifica i deficit acquisiti o congeniti dei fattori VII, X, V, protrombina (II)
• e fibrinogeno (I). • Monitoraggio della terapia
anticoagulante orale con dicumarolici (INR) – inibiscono l’attivita’ dei fattori VII, IX, X
e della protrombina.
• PT corto privo di significato patologico
• PT lungo – epatopatia. – deficit vitamina K – CID – sindrome nefrosica– Farmaci dicumarolici
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tempo di protrombina (PT) o tempo di Quick
Questo test valuta l’efficacia della via estrinseca e comuneestrinseca e comune della coagulazione (fattori I, II, V, VII e X)
Si esegue aggiungendo al plasma-citrato del paziente tromboplastina tessutaletromboplastina tessutale e ioni calcioioni calcio, e cronometrandocronometrando il tempo necessario alla formazione del coagulo
I valori sono normalmente espressi in secondi (v.n. tra 11 e 13 secondi)(v.n. tra 11 e 13 secondi) o come rapporto (ratio)(ratio) tra il tempo del plasma in esame e quello di un campione di plasma normale di controllo
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Patient’s PT in SecondsPatient’s PT in SecondsMean Normal PT in SecondsMean Normal PT in SecondsINR =INR =
ISIISI
INR = International Normalized Ratio ISI = International Sensitivity IndexINR = International Normalized Ratio ISI = International Sensitivity Index
INR = PT Standardisation
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XIIPrekallikrein
HMWK
XIIX
VIII
Intrinsic Pathway Extrinsic Pathway
tissue factor
VII
Common Pathway
X
V
Prothrombin
Fibrinogen
Fibrin
Activated PartialThromboplast in T ime
(aPT T)Prothrombin T ime (PT)
Tempo di tromboplastina parziale attivato (aPTT)
• Identifica i deficit acquisiti o congeniti dei fattori IX, VIII, e XI
• Monitoraggio della terapia con eparina
• Test di screening per LAC• Identifica con minor sensibilita’ del PT
deficit dei fattori X, V, protrombina (II)• e fibrinogeno (I) • aPTT corto privo di significato
patologico• aPTT lungo
– deficit di fattori – presenza di inibitori (anti-fattore VIII,
LAC)– terapia con eparina
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tempo di tromboplastina tempo di tromboplastina parziale attivata (aPTT)parziale attivata (aPTT)
Questo test valuta l’efficacia della via intrinseca e comuneintrinseca e comune della coagulazione (fattori I, II, V, VIII, IX, X, XI, XII)
Si esegue aggiungendo al plasma-citrato del paziente agenti attivantiagenti attivanti (caolino), una emulsione di fosfolipidifosfolipidi (sostituti piastrinici) e ioni calcioioni calcio, e cronometrandocronometrando il tempo necessario alla formazione del coaguloI valori sono normalmente espressi in secondi (v.n. tra 28 e 40 seconditra 28 e 40 secondi) o come rapporto (ratio)(ratio) tra il tempo del plasma in esame e quello di un campione di plasma normale di controllo
![Page 26: EMOSTASI Fase vascolare Fase vascolare Fase piastrinica Fase piastrinica Fase plasmatica Fase plasmatica Coagulazione Coagulazione Fibrinolisi Fibrinolisi](https://reader035.vdocumenti.com/reader035/viewer/2022062701/5542eb4d497959361e8bac01/html5/thumbnails/26.jpg)
Terapia con eparina: esalta l’attività anticoagulante dell’AT III, inibisce II, X e delle proteasi in genere
Malattie epatiche: quadro complesso spesso si osserva un aumento del fattore VIII (è sintetizzato dal sistema reticoloendoteliale epatico) e del vWF