definizione di anestesia locale - sede di...
TRANSCRIPT
![Page 1: Definizione di anestesia locale - sede di Tricaseinfermieristica.polodidatticopanico.com/wp-content/...Definizione di anestesia locale Il termine anestesia locale indica il blocco,](https://reader031.vdocumenti.com/reader031/viewer/2022013002/5e441f1c6806e337623796bd/html5/thumbnails/1.jpg)
Definizione di anestesia localeDefinizione di anestesia locale
Il termine anestesia locale indica il blocco, transitorio e reversibile, della conduzione
nervosa sensitivo-motoria in un’area circoscritta del corpo, che si attua mediante
farmaci su pazienti vigili
![Page 2: Definizione di anestesia locale - sede di Tricaseinfermieristica.polodidatticopanico.com/wp-content/...Definizione di anestesia locale Il termine anestesia locale indica il blocco,](https://reader031.vdocumenti.com/reader031/viewer/2022013002/5e441f1c6806e337623796bd/html5/thumbnails/2.jpg)
Farmacologia deglianestetici locali
Farmacologia deglianestetici locali
• Storia e considerazioni generali
• Canali del Na, elettrofisiologia cellulare, e attività degli anestetici locali
• Farmacocinetica degli anestetici locali
• Tossicità degli anestetici locali
![Page 3: Definizione di anestesia locale - sede di Tricaseinfermieristica.polodidatticopanico.com/wp-content/...Definizione di anestesia locale Il termine anestesia locale indica il blocco,](https://reader031.vdocumenti.com/reader031/viewer/2022013002/5e441f1c6806e337623796bd/html5/thumbnails/3.jpg)
Storia dell’anestesia localeStoria dell’anestesia locale• Albert Nieman scopre
effetto anestetico dellacocaina (1860)
• Koller e Gartner descrivono l’anestesialocale (1884)
• 1884 Halsted iniettacocaina direttamente nelnervo mandibolare e nelplesso brachiale
• Coca-Cola (1886) e molti altri prodotticontenenti cocaina sonocommercializzati
Carl Koller1857 -1944
William S. Halsted
![Page 4: Definizione di anestesia locale - sede di Tricaseinfermieristica.polodidatticopanico.com/wp-content/...Definizione di anestesia locale Il termine anestesia locale indica il blocco,](https://reader031.vdocumenti.com/reader031/viewer/2022013002/5e441f1c6806e337623796bd/html5/thumbnails/4.jpg)
Storia dell’anestesia localeStoria dell’anestesia locale• 1904 Einhorn
scopre la procaina, termostabile(Novocaine)
• 1943 Lofgren scopre la lidocaina(Xylocaine)
![Page 5: Definizione di anestesia locale - sede di Tricaseinfermieristica.polodidatticopanico.com/wp-content/...Definizione di anestesia locale Il termine anestesia locale indica il blocco,](https://reader031.vdocumenti.com/reader031/viewer/2022013002/5e441f1c6806e337623796bd/html5/thumbnails/5.jpg)
AmideAmideAmideEstereAmideEstereEstereEstereEstere
1989SandbergRopivacaina1957EkenstamBupivacaina1956EkenstamMepivacaina1949Marks, RubinCloroprocaina1943LofgrenLidocaina1928EislerTetracaina1904EinhornProcaina1895SalkowskiBenzocaina1860NiemannCocaina
Cronologia degli anesteticilocali
Cronologia degli anesteticilocali
![Page 6: Definizione di anestesia locale - sede di Tricaseinfermieristica.polodidatticopanico.com/wp-content/...Definizione di anestesia locale Il termine anestesia locale indica il blocco,](https://reader031.vdocumenti.com/reader031/viewer/2022013002/5e441f1c6806e337623796bd/html5/thumbnails/6.jpg)
Anestetici locali• Gli anestetici locali bloccano reversibilmente
la generazione e la conduzione assonicadell’impulso nervoso a livello di assoni ed altre membrane eccitabili in cui i canali del sodio rappresentano lo strumento principale per la generazione del potenziale d’azione
• Tale proprietà può essere utilizzata per bloccare le sensazioni dolorifiche a partenza da specifiche aree somatiche e la vasocostrizione di tali zone mediata dall’attività tonicosimpatica
![Page 7: Definizione di anestesia locale - sede di Tricaseinfermieristica.polodidatticopanico.com/wp-content/...Definizione di anestesia locale Il termine anestesia locale indica il blocco,](https://reader031.vdocumenti.com/reader031/viewer/2022013002/5e441f1c6806e337623796bd/html5/thumbnails/7.jpg)
Anestetici locali: esteri vs. amidi
Anestetici locali: esteri vs. amidi
• Struttura comune– Anello aromatico– Amine terziarie– Catena intermedia alifatica
• Legami– Legame amidico (es. lidocaina)– Legame estereo (es. procaina)
![Page 8: Definizione di anestesia locale - sede di Tricaseinfermieristica.polodidatticopanico.com/wp-content/...Definizione di anestesia locale Il termine anestesia locale indica il blocco,](https://reader031.vdocumenti.com/reader031/viewer/2022013002/5e441f1c6806e337623796bd/html5/thumbnails/8.jpg)
Formula di struttura degli anestetici locali
Gruppo lipofilo
Gruppo ionizzabile
Ran
g, D
ale
e R
itter
2001
. 2°
ed.,
Cas
a E
ditri
ce A
mbr
osia
na
![Page 9: Definizione di anestesia locale - sede di Tricaseinfermieristica.polodidatticopanico.com/wp-content/...Definizione di anestesia locale Il termine anestesia locale indica il blocco,](https://reader031.vdocumenti.com/reader031/viewer/2022013002/5e441f1c6806e337623796bd/html5/thumbnails/9.jpg)
Rapporto struttura/attività degli anestetici locali
![Page 10: Definizione di anestesia locale - sede di Tricaseinfermieristica.polodidatticopanico.com/wp-content/...Definizione di anestesia locale Il termine anestesia locale indica il blocco,](https://reader031.vdocumenti.com/reader031/viewer/2022013002/5e441f1c6806e337623796bd/html5/thumbnails/10.jpg)
Canali del sodio voltaggio-dipendenti (Nav)
Canali del sodio voltaggio-dipendenti (Nav)
• Propagano i potenziali d’azione nel nervo e nel muscolo
• Modellano e filtrano gli inputs sinaptici
• Iniziano e mantengono le oscillazioni del potenziale d’azione cellulare (nodo del seno) e la generazione dei burst (cellule nervose)
![Page 11: Definizione di anestesia locale - sede di Tricaseinfermieristica.polodidatticopanico.com/wp-content/...Definizione di anestesia locale Il termine anestesia locale indica il blocco,](https://reader031.vdocumenti.com/reader031/viewer/2022013002/5e441f1c6806e337623796bd/html5/thumbnails/11.jpg)
Caratteristiche strutturalidei Nav canali
Caratteristiche strutturalidei Nav canali
• 1 grande α subunità(260 kD) (percorsodi conduzione degliioni)
J. Exp. Biol. 2002; 205: 574-84
![Page 12: Definizione di anestesia locale - sede di Tricaseinfermieristica.polodidatticopanico.com/wp-content/...Definizione di anestesia locale Il termine anestesia locale indica il blocco,](https://reader031.vdocumenti.com/reader031/viewer/2022013002/5e441f1c6806e337623796bd/html5/thumbnails/12.jpg)
Caratteristiche strutturali dei Nav canaliCaratteristiche strutturali dei Nav canali
Citoplasma
Potenziale d’azione• Na canali aperti, permettono flusso disodio
• in millisecondi, Na canali ritornano ad unostato di inattivato, non conducente
Filtro di selettività ionica al canale
Sensore del voltaggio
Cancello di inattivazione
![Page 13: Definizione di anestesia locale - sede di Tricaseinfermieristica.polodidatticopanico.com/wp-content/...Definizione di anestesia locale Il termine anestesia locale indica il blocco,](https://reader031.vdocumenti.com/reader031/viewer/2022013002/5e441f1c6806e337623796bd/html5/thumbnails/13.jpg)
Caratteristiche strutturalidei Nav canali
Caratteristiche strutturalidei Nav canali
• 2 β subunità piùpiccole (30 kD)
• Contribuisconoall’ancoraggio dellasub. α alla membrana
J. Exp. Biol. 2002; 205: 574-84
![Page 14: Definizione di anestesia locale - sede di Tricaseinfermieristica.polodidatticopanico.com/wp-content/...Definizione di anestesia locale Il termine anestesia locale indica il blocco,](https://reader031.vdocumenti.com/reader031/viewer/2022013002/5e441f1c6806e337623796bd/html5/thumbnails/14.jpg)
Caratteristiche strutturalidei Nav canali
Caratteristiche strutturalidei Nav canali
• Tutte le subunitàsono altamenteglicosilate
![Page 15: Definizione di anestesia locale - sede di Tricaseinfermieristica.polodidatticopanico.com/wp-content/...Definizione di anestesia locale Il termine anestesia locale indica il blocco,](https://reader031.vdocumenti.com/reader031/viewer/2022013002/5e441f1c6806e337623796bd/html5/thumbnails/15.jpg)
Meccanismo d’azione specifico deglianestetici locali
Meccanismo d’azione specifico deglianestetici locali
D4 S6
![Page 16: Definizione di anestesia locale - sede di Tricaseinfermieristica.polodidatticopanico.com/wp-content/...Definizione di anestesia locale Il termine anestesia locale indica il blocco,](https://reader031.vdocumenti.com/reader031/viewer/2022013002/5e441f1c6806e337623796bd/html5/thumbnails/16.jpg)
Legame anestetici locali a D4 S6Legame anestetici locali a D4 S6
• Aumentoidrofobicitàpermette un migliorfitting nella cavitàdi legame per glianestetici localicon carica neutra
Godwin. Biophys Chem 2005;113:1-7
![Page 17: Definizione di anestesia locale - sede di Tricaseinfermieristica.polodidatticopanico.com/wp-content/...Definizione di anestesia locale Il termine anestesia locale indica il blocco,](https://reader031.vdocumenti.com/reader031/viewer/2022013002/5e441f1c6806e337623796bd/html5/thumbnails/17.jpg)
gli anestetici locali impediscono i cambiamenti conformazionali per il passaggio del Na
![Page 18: Definizione di anestesia locale - sede di Tricaseinfermieristica.polodidatticopanico.com/wp-content/...Definizione di anestesia locale Il termine anestesia locale indica il blocco,](https://reader031.vdocumenti.com/reader031/viewer/2022013002/5e441f1c6806e337623796bd/html5/thumbnails/18.jpg)
Caratteristiche di legame
• No corrente Na+ attraverso i canalilegati ad anestetici locali
• Legame degli anestetici locali favorito da:
– Depolarizzazione– Na canali aperti o inattivati– Frequenti impulsi (uso-dipendenza)
![Page 19: Definizione di anestesia locale - sede di Tricaseinfermieristica.polodidatticopanico.com/wp-content/...Definizione di anestesia locale Il termine anestesia locale indica il blocco,](https://reader031.vdocumenti.com/reader031/viewer/2022013002/5e441f1c6806e337623796bd/html5/thumbnails/19.jpg)
Interazione degli anestetici locali con i canali del sodio
Rang, Dale e Ritter 2001. 2° ed., Casa Editrice Ambrosiana
Rang, Dale e Ritter 2001. 2° ed., Casa Editrice Ambrosiana
![Page 20: Definizione di anestesia locale - sede di Tricaseinfermieristica.polodidatticopanico.com/wp-content/...Definizione di anestesia locale Il termine anestesia locale indica il blocco,](https://reader031.vdocumenti.com/reader031/viewer/2022013002/5e441f1c6806e337623796bd/html5/thumbnails/20.jpg)
Progressione degli eventi bioelettrici durante il blocco anestetico
Potenza anesteticoCMI (concentrazione minima inibente): concentrazione del farmaco al di sotto della quale la fibra ritorna ad essere eccitabile
![Page 21: Definizione di anestesia locale - sede di Tricaseinfermieristica.polodidatticopanico.com/wp-content/...Definizione di anestesia locale Il termine anestesia locale indica il blocco,](https://reader031.vdocumenti.com/reader031/viewer/2022013002/5e441f1c6806e337623796bd/html5/thumbnails/21.jpg)
Meccanismo d’azione aspecifico deglianestetici locali
Meccanismo d’azione aspecifico deglianestetici locali
Benzocaina
Azione stabilizzante di membrana dovuta all’elevata lipofilia della molecola
Dissolvendosi nell’assolemma, ne determinerebbero una espansione tale da alterare la conformazione dei canali del Na
![Page 22: Definizione di anestesia locale - sede di Tricaseinfermieristica.polodidatticopanico.com/wp-content/...Definizione di anestesia locale Il termine anestesia locale indica il blocco,](https://reader031.vdocumenti.com/reader031/viewer/2022013002/5e441f1c6806e337623796bd/html5/thumbnails/22.jpg)
Sequenza del blocco di un nervo daparte degli anestetici locali
Sequenza del blocco di un nervo daparte degli anestetici locali
Diversa sensibilità in base al diametro e generazione di potenziali ad elevata frequenza
![Page 23: Definizione di anestesia locale - sede di Tricaseinfermieristica.polodidatticopanico.com/wp-content/...Definizione di anestesia locale Il termine anestesia locale indica il blocco,](https://reader031.vdocumenti.com/reader031/viewer/2022013002/5e441f1c6806e337623796bd/html5/thumbnails/23.jpg)
Caratteristiche farmacocineticheCaratteristiche farmacocinetiche
• Assorbimento dipende da:
Sede di iniezione (vascolarizzazione distrettuale)Dose somministrataAttività vasodilatatrice intrinsecaIdro/liposolubilità della molecolaPresenza o meno di vasocostrittore
![Page 24: Definizione di anestesia locale - sede di Tricaseinfermieristica.polodidatticopanico.com/wp-content/...Definizione di anestesia locale Il termine anestesia locale indica il blocco,](https://reader031.vdocumenti.com/reader031/viewer/2022013002/5e441f1c6806e337623796bd/html5/thumbnails/24.jpg)
Velocità di assorbimento degli anestetici locali in funzione del distretto corporeo
![Page 25: Definizione di anestesia locale - sede di Tricaseinfermieristica.polodidatticopanico.com/wp-content/...Definizione di anestesia locale Il termine anestesia locale indica il blocco,](https://reader031.vdocumenti.com/reader031/viewer/2022013002/5e441f1c6806e337623796bd/html5/thumbnails/25.jpg)
• Legame farmacoproteico:Legame con α1-glicoproteina acida, varia a
seconda dei compostiLegame con proteine degli eritrociti
• Distribuzione dipendente da:- concentrazione ematica della molecola non
ionizzata- rapporto idro/liposolubilità- struttura membrane cellulari- vascolarizzazione dei tessuti
Caratteristiche farmacocineticheCaratteristiche farmacocinetiche
![Page 26: Definizione di anestesia locale - sede di Tricaseinfermieristica.polodidatticopanico.com/wp-content/...Definizione di anestesia locale Il termine anestesia locale indica il blocco,](https://reader031.vdocumenti.com/reader031/viewer/2022013002/5e441f1c6806e337623796bd/html5/thumbnails/26.jpg)
Caratteristiche farmacocineticheCaratteristiche farmacocinetiche
• Metabolismo:- Aminoesteri sono rapidamente inattivati per
idrolisi dalle pseudocolinesterasi plasmatiche e dalle esterasi tessutali
- Aminoamidi sono stabili e resistenti all’idrolisi, metabolizzati a livello epatico da ossidasi (CYP450)
• Escrezione:- Eliminazione renale per filtrazione glomerulare- Acidità delle urine facilita l’eliminazione
aumentando la quota ionizzata
![Page 27: Definizione di anestesia locale - sede di Tricaseinfermieristica.polodidatticopanico.com/wp-content/...Definizione di anestesia locale Il termine anestesia locale indica il blocco,](https://reader031.vdocumenti.com/reader031/viewer/2022013002/5e441f1c6806e337623796bd/html5/thumbnails/27.jpg)
Fattori influenzanti la PKFattoriFattori influenzantiinfluenzanti la PKla PK
![Page 28: Definizione di anestesia locale - sede di Tricaseinfermieristica.polodidatticopanico.com/wp-content/...Definizione di anestesia locale Il termine anestesia locale indica il blocco,](https://reader031.vdocumenti.com/reader031/viewer/2022013002/5e441f1c6806e337623796bd/html5/thumbnails/28.jpg)
Ran
g, D
ale
e R
itter
2001
. 2°
ed.,
Cas
a E
ditri
ce A
mbr
osia
na
![Page 29: Definizione di anestesia locale - sede di Tricaseinfermieristica.polodidatticopanico.com/wp-content/...Definizione di anestesia locale Il termine anestesia locale indica il blocco,](https://reader031.vdocumenti.com/reader031/viewer/2022013002/5e441f1c6806e337623796bd/html5/thumbnails/29.jpg)
Effetti indesideratidegli anestetici locali
EffettiEffetti indesideratiindesideratideglidegli anesteticianestetici localilocali
Gli effetti tossici degli anestetici localinon derivano dalla sola inibizione dei
canali del Na!
![Page 30: Definizione di anestesia locale - sede di Tricaseinfermieristica.polodidatticopanico.com/wp-content/...Definizione di anestesia locale Il termine anestesia locale indica il blocco,](https://reader031.vdocumenti.com/reader031/viewer/2022013002/5e441f1c6806e337623796bd/html5/thumbnails/30.jpg)
Effetti indesiderati deglianestetici locali
EffettiEffetti indesideratiindesiderati deglideglianesteticianestetici localilocali
![Page 31: Definizione di anestesia locale - sede di Tricaseinfermieristica.polodidatticopanico.com/wp-content/...Definizione di anestesia locale Il termine anestesia locale indica il blocco,](https://reader031.vdocumenti.com/reader031/viewer/2022013002/5e441f1c6806e337623796bd/html5/thumbnails/31.jpg)
Anestetici locali legano ed inibiscono differenti recettori e canali
AnesteticiAnestetici localilocali leganolegano ed ed inibisconoinibiscono differentidifferenti recettorirecettori e e canalicanali
• Na, K, Ca canali
• Enzimi– Adenylyl cyclase– Guanylyl cyclase– Lipasi
• Recettori– Nicotinico– NMDA– β2-adrenergico
![Page 32: Definizione di anestesia locale - sede di Tricaseinfermieristica.polodidatticopanico.com/wp-content/...Definizione di anestesia locale Il termine anestesia locale indica il blocco,](https://reader031.vdocumenti.com/reader031/viewer/2022013002/5e441f1c6806e337623796bd/html5/thumbnails/32.jpg)
Effetti indesideratiEffetti indesideratiSNC- Agitazione- Confusione- Tremori- Convulsioni- Depressione respiratoria
Cardiovascolare- Aritmie cardiache- Depressione miocardica e vasodilatazione- Diminuzione pressione arteriosa
![Page 33: Definizione di anestesia locale - sede di Tricaseinfermieristica.polodidatticopanico.com/wp-content/...Definizione di anestesia locale Il termine anestesia locale indica il blocco,](https://reader031.vdocumenti.com/reader031/viewer/2022013002/5e441f1c6806e337623796bd/html5/thumbnails/33.jpg)
Effetti da sovradosaggioEffettiEffetti dada sovradosaggiosovradosaggio
![Page 34: Definizione di anestesia locale - sede di Tricaseinfermieristica.polodidatticopanico.com/wp-content/...Definizione di anestesia locale Il termine anestesia locale indica il blocco,](https://reader031.vdocumenti.com/reader031/viewer/2022013002/5e441f1c6806e337623796bd/html5/thumbnails/34.jpg)
Indicazioni
• Anestesia topica su cute e mucose
• Anestesia per infiltrazione, iniezione direttamente nel tessuto
• Anestesia perineurale, iniezione intorno ai nervi periferici o plessi nervosi
• Anestesia spinale, iniezione nello spazio subaracnoideo al di sotto della 2° vertebra lombare
• Anestesia epidurale, infusione nello spazio epidurale a livello della regione sacrale, lombare, toracica
![Page 35: Definizione di anestesia locale - sede di Tricaseinfermieristica.polodidatticopanico.com/wp-content/...Definizione di anestesia locale Il termine anestesia locale indica il blocco,](https://reader031.vdocumenti.com/reader031/viewer/2022013002/5e441f1c6806e337623796bd/html5/thumbnails/35.jpg)
ControindicazioniControindicazioni