colesterolo e tg
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Dose di CHOL
consigliata:
300 mg/day
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COLESTEROLOE TRIGLICERIDI
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Il colesterolo è il più importante lipide steroideo del nostro organismo
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idrofobica
idrofilica
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Role of Cholesterol
• Component of cell membranes
• Precursor of bile acids
• Precursor of steroid hormones
• Precursor of Vit D
• Embryonic development (Talidomide)
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Colesterolo: ingrediente fondamentale delle membrane cellulari
1. Diminuisce fluidità
2. Aumenta stabilità
3. Aumenta flessibilità
4. Diminuisce permeabilità di piccole molecole idrofiliche
Interazione con proteine di membrana
Crescita e divisione cellulare
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CHOL
SALI BILIARI
FEGATO
- Derivati polari del chol- Accumulo: cistifellea- Sintesi: fegato- detergenti
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Circolazione enteroepatica dei sali biliari
UNICA VIA DI ESCREZIONE DEL CHOL
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CORTISOLOALDOSTERONE
TESTOSTERONE
CHOL
ORMONISTEROIDEI
Riduzione n atomi di C
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CHOL
VITAMINA D
1. Essenziale nel metabolismo di calcio e fosforo
2. Carenza : rachitismo
+ UV
+OH
+OH
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mg/dL μmole/L
Chetoacidi 10 0.1
Acidi Grassi Liberi 8-25 0.3-0.9
Trigliceridi 40-160 1.2
Colesterolo totale 170-200 4.8
Bassa Densità (LDL) 60-180
Alta Densità (HDL) 30-80
Densità Molto Bassa (VDL) 15
Biosintesi endogena1-2 g al giorno
Origine esogena (dieta)0,5 g al giorno
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Il metabolismo del colesterolo ha
lo scopo di impedire eccessive
variazioni, in difetto o in eccesso,
dei livelli di questo lipide
nell’organismo.
METABOLISMO DEL COLESTEROLO
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In medicina quando si parla di
colesterolo non si intende il
colesterolo chimico ma quello
associato a dei trasportatori, le
lipoproteine.
COLESTEROLEMIA
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BIOSINTESI DEL COLESTEROLO: ricetta
18 Acetyl-CoA + 18 ATP + 16
NADPH
TUTTE LE CELLULE DELL’ORGANISMO
SONO CAPACI DI PRODURRE CHOL
FEGATO, INTESTINO, CORTECCIA SURRENALE, TESSUTI RIPRODUTTIVI, TESSUTO ADIPOSO, CERVELLO
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Acetil CoA
b-ox ac.
grassi
AA Glc PyrX X
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Nel fegato:Neo-sintesi di colesterolo
La sintesi parte da Acetil CoA
L’Acetil CoA si forma da GLUCOSIO
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2 Acetil CoA Acetoacetil CoA
Acetoacetil CoA + Acetil CoA HMGCoA
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HMG-CoA MEVALONATO
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MEVALONATO SQUALENE
SQUALENE COLESTEROLO
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1. [colesterolo] intracells
2. Insulina
3. Glucagone
REGOILAZIONE DELLA SINTESI DI COLESTEROLO
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COLESTEROLO
( )
Inibizione a feedback
REGOLAZIONE DELLASINTESI
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La quantità di colesterolo
sintetizzato è
INVERSAMENTE
PROPORZIONALE
alla quantità di colesterolo
assunta con la dieta
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TRASPORTO DEL COLESTEROLO
Lipoproteine Chilomicroni VLDL LDL HDL
IDL
Densità (g/ml) 0.93 0.95-1.006 1.019-1.063 1.063-1.210
Diametro mm 8-50 3-8 2-3 0,5-1
Composizione: proteine % lipidi %
<298
892
2278
5050
Lipide maggiore Trigliceridi Trigliceridi Colesterolo Colesterolo
Funzione principale
Trasporto trigliceridi esogeni (assunti con gli alimenti)
Trasporto trigliceridi endogeni (sintetizzati dall'organismo)
Trasporto colesterolo ai tessuti perifericidal fegato
Trasporto colesterolo dai tessuti periferici al fegato
Origine Intestino Fegato Metabolismo delle VLDL
IntestinoFegato
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RAPPORTOLDL/HDL
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RISERVE DI COLESTEROLO
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COLESTEROLEMIA IN DIVERSI PAESI
???
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Ipercolesterolemia Familiare
Patologia a trasmissione autosomico codominante (entrambi gli alleli sono espressi in un soggetto eterozigote).
E’ caratterizzata da alti livelli ematici di LDL e colesterolo.
Dovuta a mutazioni “loss-of-function” del gene del recettore per le LDL, localizzato sul braccio corto del cromosoma 19.
La forma eterozigote ha una incidenza di 1 caso ogni 500 individui.
La forma omozigote è molto più rara (1 caso ogni milione di individui)
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Soggetto normale
Soggetto affetto da ipercolesterolemia familiare
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Su raccomandazione dell’OMS da
alcuni anni nelle analisi del
colesterolo si distingue:
Colesterolo totale: <200 mg/dl
Rapporto chol totale/HDL MAX 5.
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La produzione non controllata di
colesterolo può causare gravi
patologie
ATEROSCLEROSI
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ATEROSCLEROSI
Deposizione di grassi nella parete
di grossi e medi vasi arteriosi
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aorta
vasi del circolo cerebrale e degli arti
inferiori
coronarie
VASI MAGGIORMENTE COLPITI
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Tra le prime cause della malattia:
alimentazione ricca di grassi animali
ipercolesterolemia.
CAUSE
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COS’E’
E’ un irregolare ispessimento delle pareti delle arterie che porta alla riduzione del lume ed irrigidimento delle pareti
Tale ispessimento è causato da accumulo di “placche aterosclerotiche” costituite da:
- cellule muscolari lisce in proliferazione
- tessuto connettivo e glicosaminoglicani
- depositi di calcio
- cellule schiumose piene di lipidi (colesterolo)
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Adesione di monociti e linfociti T ad un area danneggiata dell’ endotelio.
I monociti migrano nello spazio subendoteliale dove si differenziano in macrofagi
I macrofagi fagocitano grosse quantità di lipidi tramite i recettori spazzino (scavenger).
![Page 38: colesterolo e TG](https://reader034.vdocumenti.com/reader034/viewer/2022051322/54665c18b4af9f533f8b5482/html5/thumbnails/38.jpg)
La principale fonte di questi lipidi
sembrano essere le LDLox, chimicamente
modificate per perossidazione dei lipidi e
della Apo B-100.
Tali modificazioni riducono l’ affinità delle
LDLox per il “recettore delle LDL” e le rende
invece ligandi per i recettori spazzino dei
macrofagi.
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FARMACI ANTI-IPERCOLESTEROLEMIA
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STATINE: - HMGCoA reduttasi
INIBIZIONE BIOSINTESI CHOLAUMENTO ESPRESSIONE LDL-R AUMENTO SEQUESTRO LDL E IDL
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![Page 42: colesterolo e TG](https://reader034.vdocumenti.com/reader034/viewer/2022051322/54665c18b4af9f533f8b5482/html5/thumbnails/42.jpg)
![Page 43: colesterolo e TG](https://reader034.vdocumenti.com/reader034/viewer/2022051322/54665c18b4af9f533f8b5482/html5/thumbnails/43.jpg)
![Page 44: colesterolo e TG](https://reader034.vdocumenti.com/reader034/viewer/2022051322/54665c18b4af9f533f8b5482/html5/thumbnails/44.jpg)
![Page 45: colesterolo e TG](https://reader034.vdocumenti.com/reader034/viewer/2022051322/54665c18b4af9f533f8b5482/html5/thumbnails/45.jpg)
![Page 46: colesterolo e TG](https://reader034.vdocumenti.com/reader034/viewer/2022051322/54665c18b4af9f533f8b5482/html5/thumbnails/46.jpg)
RESINE
![Page 47: colesterolo e TG](https://reader034.vdocumenti.com/reader034/viewer/2022051322/54665c18b4af9f533f8b5482/html5/thumbnails/47.jpg)
![Page 48: colesterolo e TG](https://reader034.vdocumenti.com/reader034/viewer/2022051322/54665c18b4af9f533f8b5482/html5/thumbnails/48.jpg)
Resine che legano i sali biliari
taurocolatocolestiramina
![Page 49: colesterolo e TG](https://reader034.vdocumenti.com/reader034/viewer/2022051322/54665c18b4af9f533f8b5482/html5/thumbnails/49.jpg)
A. Paziente iperlipidemico non trattato
B. Paziente iperlipidemico trattato con resine sequestranti gli acidi biliari
Meccanismo delle resine sequestranti gli acidi
biliari
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Dieta
Dieta +lovastatina
Dieta + lovastatina + colestipolo
Cole
ste
rolo
pla
sm
ati
co t
ota
le (
mg
/dl)
Risposta del colesterolo plasmatico totale in pazienti con ipercolesterolemia familiare eterozigotica alla dieta (poco colesterolo, pochi grassi saturi) e ai farmaci iperlipidemici
![Page 51: colesterolo e TG](https://reader034.vdocumenti.com/reader034/viewer/2022051322/54665c18b4af9f533f8b5482/html5/thumbnails/51.jpg)
COLESTEROLOE TRIGLICERIDI
![Page 52: colesterolo e TG](https://reader034.vdocumenti.com/reader034/viewer/2022051322/54665c18b4af9f533f8b5482/html5/thumbnails/52.jpg)
![Page 53: colesterolo e TG](https://reader034.vdocumenti.com/reader034/viewer/2022051322/54665c18b4af9f533f8b5482/html5/thumbnails/53.jpg)
2 n atomi C = pariEs. stearico (16C)Palmitico (18C)attivazione ac. grassi
Sintesi ac. grassi no inibizione feed-back
![Page 54: colesterolo e TG](https://reader034.vdocumenti.com/reader034/viewer/2022051322/54665c18b4af9f533f8b5482/html5/thumbnails/54.jpg)
LIPASI ORMONE SENSIBILE
![Page 55: colesterolo e TG](https://reader034.vdocumenti.com/reader034/viewer/2022051322/54665c18b4af9f533f8b5482/html5/thumbnails/55.jpg)
INSULINA assorbimento di glucosio nel fegato sintesi di Glicogeno
azione sul tessuto adiposo favorendo lo stoccaggio dei lipidi,
infatti:•Stimola l’assorbimento di glucosio utilizzato per formare glicerolo necessario alla sintesi dei trigliceridi•Inibisce enzima LIPASI ORMONE-SENSIBILE ( blocca quindi la lisi dei trigliceridi)•Attiva la sintesi dei trigliceridi.
Condizioni normali: sintesi di TG
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glucagone glicogenolisi aumento della glicemia favorisce la liberazione dal tessuto adiposo
di acidi grassi:
Attiva (P) LIPASI ORMONE SENSIBILE demolizione trigliceridi, glicerolo e acidi grassi liberati nel circolo sanguigno Acidi Grassi Non Esterificati (NEFA) trasportati dall’albumina ( tessuti e fegato). Glicerolo glicolisi.
Condizioni di digiuno:
demolizione di TG
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![Page 58: colesterolo e TG](https://reader034.vdocumenti.com/reader034/viewer/2022051322/54665c18b4af9f533f8b5482/html5/thumbnails/58.jpg)
Farmaci che diminuiscono la iper-trigliceridemia
![Page 59: colesterolo e TG](https://reader034.vdocumenti.com/reader034/viewer/2022051322/54665c18b4af9f533f8b5482/html5/thumbnails/59.jpg)
FARMACO ANTI-OBESITA’
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![Page 61: colesterolo e TG](https://reader034.vdocumenti.com/reader034/viewer/2022051322/54665c18b4af9f533f8b5482/html5/thumbnails/61.jpg)
La niacina inibisce la lipolisi nel tessuto adiposo, con conseguente riduzione della sintesi epatica di VLDL.
(TRIGLICERIDI)
NICOTINA