clonazione stem cell 2009
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CLONAZIONE E CELLULE STAMINALI
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1995: Jeff Getty, MALATO DI 1995: Jeff Getty, MALATO DI AIDSAIDS RICEVE RICEVE MIDOLLO SPINALE PRELEVATO DA UN MIDOLLO SPINALE PRELEVATO DA UN BABBUINOBABBUINO, , VIENE RIGETTATO IMMEDIATAMENTEVIENE RIGETTATO IMMEDIATAMENTE
1984: UN 1984: UN CUORECUORE DI BABBUINO VIENE DI BABBUINO VIENE TRAPIANTATO IN UNA BIMBA (TRAPIANTATO IN UNA BIMBA (““Baby FaeBaby Fae””) DI ) DI 20 GIORNI20 GIORNI
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IL MAIALE COME IL MAIALE COME DONATORE DI ORGANIDONATORE DI ORGANI
•• MOLTO SIMILI AGLI ORGANI UMANIMOLTO SIMILI AGLI ORGANI UMANI•• GENOMA E FISIOLOGIAGENOMA E FISIOLOGIA AMPIAMENTE AMPIAMENTE CONOSCIUTICONOSCIUTI
•• RISCHI DI INFEZIONI VIRALI RISCHI DI INFEZIONI VIRALI –– PERVS: PORCINE ENDOGENOUS PERVS: PORCINE ENDOGENOUS RETROVIRUSESRETROVIRUSES
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IL BUSINESS DEGLI IL BUSINESS DEGLI XENOTRAPIANTIXENOTRAPIANTI
IMUTRAN: CREA IL PRIMO MAIALE TRANSGENICO “ASTRID”CHE PORTA GENI UMANI CHE PREVENGONO IL RIGETTO IPERACUTO.
NEXTRAN: CREA SUINI TRANSGENICI I CUI ORGANI SONO TOLLERATI DAI BABBUINI. OTTIENE L’APPROVAZIONE DELL’FDA PER TESTARE FEGATI TRANSGENICI SU ESSERI UMANI.
ALEXION: OTTIENE SUCCESSI NELL’UTILIZZO DI CELLULE STAMINALI SUINE NELLA RIPRAZIONE DEI DANNI AL SISTEMA NERVOSO.
BIOTRANSPLANT: COSTRUISCE SUINI CHE NON TRASMETONO LA PERV.
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MAIALI MAIALI ““UMANIZZATIUMANIZZATI””DELLA ALEXIONDELLA ALEXION
www.alexionpharm.com
Livelli ridotti di antigeni di membranaLivelli ridotti di antigeni di membrana
Maiali che esprimono proteine inibenti il Maiali che esprimono proteine inibenti il complemento (complemento (DAFDAF e e MCPMCP))
USATI NELLA CURA DEL PARKINSONUSATI NELLA CURA DEL PARKINSON
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XENOTRAPIANTI: XENOTRAPIANTI: VANTAGGI E SVANTAGGIVANTAGGI E SVANTAGGI
VANTAGGIVANTAGGI
•• DISPONIBILITA DISPONIBILITA ILLIMITATAILLIMITATA
•• DISPONIBILTA DISPONIBILTA IMMEDIATAIMMEDIATA
•• POSSIBILE POSSIBILE TRATTARE I TRATTARE I DONATORIDONATORI
SVANTAGGISVANTAGGI
•• RIGETTORIGETTO•• DIFFERENZE DIFFERENZE FISIOLOGICHEFISIOLOGICHE
•• INFEZIONIINFEZIONI•• DIRITTI DEGLI DIRITTI DEGLI ANIMALIANIMALI
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1936- Hans Spemann compie i primi studi sulla TOTIPOTENZA di cellule differenziate negli anfibi (Salamandra).
1951- due ricercatori inglesi, Robert Briggs e Thomas King riescono a trapiantare il nucleo di una cellula di embrione di rana in un ovulo.
1962- John Gurdon trapianta un nucleo, prelevato da cellule di intestino di girino, in un ovulo. La strada del trasferimento nucleare, che sta alla base delle tecniche di clonazione, è aperta.
1984- Steen Willadsen a Cambridge, in Gran Bretagna, ottiene cinque pecore tutte uguali suddividendo un unico embrione: è una tecnica che si definisce embryo splitting e riproduce quello che si verifica in natura con la nascita di gemelli identici.
1984- nasce, a Cambridge, una pecora ottenuta grazie a un trasferimento nucleare: il nucleo di una cellula embrionale viene trasferito in un ovulo da cui ha avuto origine la gravidanza
1993- Jerry Hall e Robert Stillman, della George Washington University (GWU) annunciano la clonazione di 17 embrioni umani, ottenuti con la fecondazione in vitro, producendo 48 embrioni geneticamente identici.
1996- Dolly è il primo mammifero della storia clonato a partire da un individuo adulto. Ian Wilmut del Roslin Institute di Edimburgo ha prelevato il nucleo di una cellula mammaria di una pecora adulta e l’hanno trasferito in un ovulo privato del suo nucleo. Quest’ultimo é stato poi trapiantato nell’utero di una terza pecora che ha dato alla luce Dolly.
STORIA DELLA CLONAZIONESTORIA DELLA CLONAZIONE
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PPRRIINNCCIIPPAALLII FFAASSII DDEELLLLOO SSVVIILLUUPPPPOO UUMMAANNOO
FASE TEMPO (GIORNI)
EVENTO
FECONDAZIONE
0
BLASTOCISTI (107 CELLULE
AL TERMINE)
4-5
DIFFERENZIAZIONE
TROFOECTODERMA
4-6 PERDITA DELLA TOTIPOTENZA
INIZIO ANNIDAMENTO
6
DIFFERENZIAMENTO
ENDODERMA PRIMITIVO 6-7 INIZIO DELLA DIFFERENZIAZIONE
DEI TESSUTI EMBRIONALI : ENDODERMA, MESODERMA ED
ECTODERMA.
TERMINE ANNIDAMENTO 13-14
SVILUPPO DELLA STRIA PRIMITIVA
15-18
FORMAZIONE DELL’ ALLANTOIDE
16-18 DIFFERENZIAMENTO DELL’ULTIMO
ANNESSO EMBRIONALE
INIZIO FORMAZIONE
CORTECCIA CEREBRALE 42
INIZIO DELLO STADIO
FETALE 56 L’EMBRIONE È LUNGO 25 MILLIMETRI
E PESA CIRCA 2 GRAMMI
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LE TECNICHELE TECNICHEEMBRYO SPLITTING
• Xenopus (1952)
• Rana (1962)
• Pecora (1981)
• Bovino (1989)
• Topo (1989)
• Scimmia (2000)
TRASFERIMENTO NUCLEARE
• Pecora (1997)
• Topo
• Bovino
• Capra
• Maiale
• Gatto
• Coniglio
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PERCHEPERCHE’’ CLONARE UN ESSERE CLONARE UN ESSERE VIVENTE?VIVENTE?
•• CLONAZIONE RIPRODUTTIVA CLONAZIONE RIPRODUTTIVA (ANIMALE E (ANIMALE E UMANA)UMANA)
•• CLONAZIONE TERAPEUTICA CLONAZIONE TERAPEUTICA (CELLULE (CELLULE STAMINALI)STAMINALI)
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LA CLONAZIONE UMANALA CLONAZIONE UMANA
NEL 20012001 LA ADVANCED CELL TECHNOLOGY
ANNUNCIA DI AVER OTTENUTO EMBRIONI
UMANI DA CELLULE SOMATICHE TRAMITE
TRASFERIMENTO NUCLEARE. GLI EMBRIONI
SI SONO SVILUPPATI FINO ALLO STADIO DI STADIO DI
6 CELLULE.6 CELLULE.
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LE PROBLEMATICHELE PROBLEMATICHEPERCENTUALI DI SUCCESSOPERCENTUALI DI SUCCESSO
• 1 INDIVIDUO SU 400 OOCITI (PECORA)• 8 INDIVIDUI SU 250 OOCITI (BOVINO)• 31 INDIVIDUI SU 2500 OOCITI (TOPO)
RIPROGRAMMAZIONE E ANOMALIE GENETICHERIPROGRAMMAZIONE E ANOMALIE GENETICHE
• AUMENTO DELLA INCIDENZA DELLE ANOMALIE GENETICHE (12% TOPI, 38% CAPRE)
• IMPOSSIBILITA’ DI INDIVIDUARE LE ANOMALIE IN FASE DI PREINPIANTO
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LA SITUAZIONE LEGISLATIVALA SITUAZIONE LEGISLATIVAITALIA
• ORDINANZA DEL MINISTRO DELLA SANITÀ SUL DIVIETO DI PRATICHE DI CLONAZIONE UMANA O ANIMALE (17 OTTOBRE 1997)
• DOCUMENTO SULLA CLONAZIONE UMANA E ANIMALE DEL COMITATO NAZIONALE PER LA BIOSICUREZZA E LE BIOTECNOLOGIE (13 APRILE 1999)
• ORDINANZA DEL MINISTRO DELLA SANITÀ SUL DIVIETO DI PRATICHE DI CLONAZIONE UMANA (22 DICEMBRE 1999)
UE• RISOLUZIONE DEL PARLAMENTO EUROPEO SUL DIVIETO DI PRATICHE
DI CLONAZIONE UMANA (7 SETTEMBRE 2000)
GRAN BRETAGNA• LA CLONAZIONE UMANA AI FINI DELLA RICERCA TERAPEUTICA E’
AMMESSA (1998)
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LA CLONAZIONE TERAPEUTICALA CLONAZIONE TERAPEUTICA
PRODUZIONE DI CELLULE STAMINALITOTIPOTENTI PER LA CURA DELLE PATOLOGIE DEGENERATIVE E NON
• CARDIOVASCOLARI (INFARTO, CARDIOPATIE DEGENERATIVE)
• DEL SISTEMA NERVOSO (ALZHEIMER, PARKINSON)
• RICOSTRUZIONE DEI TESSUTI DEL MIDOLLO SPINALE DANNEGGIATI
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LE CELLULE STAMINALILE CELLULE STAMINALI
CELLULE STAMINALI EMBRIONALI
DERIVANO DA CELLULE EMBRIONALI PRIMA DELLO STADIO DI BLASTOCISTI
• ETEROLOGHE DA EMBRIONI SOVRANUMERARI
• AUTOLOGHE DA EMBRIONI OTTENUTI PER TRASFERIMENTO NUCLEARE
CELLULE STAMINALI SOMATICHE
DERIVANO DA TESSUTI DIFFERENZIATI
• FETO• CORDONE OMBELICALE• TESSUTI ADULTI
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![Page 25: Clonazione Stem Cell 2009](https://reader034.vdocumenti.com/reader034/viewer/2022042602/5590e60d1a28ab37078b456f/html5/thumbnails/25.jpg)
![Page 26: Clonazione Stem Cell 2009](https://reader034.vdocumenti.com/reader034/viewer/2022042602/5590e60d1a28ab37078b456f/html5/thumbnails/26.jpg)
LA PROGRESSIONE TUMORALELA PROGRESSIONE TUMORALE
Epitelio normale IperplasiaEpitelio normale Iperplasia--Displasia Carcinoma Displasia Carcinoma in in situsitu
LA DEGENERAZIONE LA DEGENERAZIONE TUMORALE DERIVA TUMORALE DERIVA DALLE CELLULE DALLE CELLULE STAMINALI?STAMINALI?
![Page 27: Clonazione Stem Cell 2009](https://reader034.vdocumenti.com/reader034/viewer/2022042602/5590e60d1a28ab37078b456f/html5/thumbnails/27.jpg)
LE TERAPIE GIALE TERAPIE GIA’’ IN USOIN USOTRAPIANTO DI CELLULE STAMINALI DERIVANTI DAL
CORDONE OMBELICALE O DA SANGUE. SOSTITUISCE IL TRAPIANTO DI MIDOLLO OSSEO.
AUTOTRAPIANTO DI CELLULE STAMINALI DERIVANTI DA MIDOLLO OSSEO. RIPRISTINANO LE COMPONENTI EMATOPOIETICHE DISTRUTTE DA CHEMIOTERAPIA E RADIOTERAPIA USATE NELLA TERAPIA ONCOLOGICA.
TRAPIANTO DI CELLULE STAMINALI DERIVANTI DALL’EPIDERMIDE. UTILIZZATE PER RICOSTITUIRE L’EPIDERMIDE DANNEGGIATA DA USTIONI.
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VANTAGGI E SVANTAGGIVANTAGGI E SVANTAGGI
CELLULE STAMINALI EMBRIONALI
VANTAGGI• TOTIPOTENZA • FACILITÀ DI REPERIMENTO
SVANTAGGI• PROBLEMATICHE ETICHE
CELLULE STAMINALI SOMATICHE
VANTAGGI• ASSENZA DI
PROBLEMATICHE ETICHE
SVANTAGGI• REPERIBILITÀ IN TUTTI
I TESSUTI• QUANTITÀ LIMITATA• TOTIPOTENZA NON
ANCORA PIENAMENTE ACCERTATA
![Page 29: Clonazione Stem Cell 2009](https://reader034.vdocumenti.com/reader034/viewer/2022042602/5590e60d1a28ab37078b456f/html5/thumbnails/29.jpg)
![Page 30: Clonazione Stem Cell 2009](https://reader034.vdocumenti.com/reader034/viewer/2022042602/5590e60d1a28ab37078b456f/html5/thumbnails/30.jpg)
TNSATNSA-- TRASFERIMENTO NUCLEARE TRASFERIMENTO NUCLEARE PER LA PRODUZIONE DI CELLULE PER LA PRODUZIONE DI CELLULE
STAMINALI AUTOLOGHESTAMINALI AUTOLOGHE
PROPOSTA EMERSA NEL RAPPORTO DULBECCO SULLE CELLULE STAMINALI (2001).
LA TECNICA UTILIZZA IL TRASFERIMENTO NUCLEARE IN OOCITI E LA SUA CAPACITA’ DI ORIGINARE CELLULE STAMINALI AUTOLOGHETOTIPOTENTI SENZA DARE ORIGINE AD UN EMBRIONE, QUINDI OVVIANDO AD UNA DELLE PROBLEMATICHE ETICHE CHE RENDONO LA CLONAZIONE TERAPEUTICAOGGETTO DI FORTI CRITICHE.
![Page 31: Clonazione Stem Cell 2009](https://reader034.vdocumenti.com/reader034/viewer/2022042602/5590e60d1a28ab37078b456f/html5/thumbnails/31.jpg)
![Page 32: Clonazione Stem Cell 2009](https://reader034.vdocumenti.com/reader034/viewer/2022042602/5590e60d1a28ab37078b456f/html5/thumbnails/32.jpg)
FASE 1: RIMOZIONE DI UN SIGOLO BLASTOMEROFASE 1: RIMOZIONE DI UN SIGOLO BLASTOMERO
FASE 2: DIFFERENZIAMENTO DI DIVERSI TIPI CELLULARIFASE 2: DIFFERENZIAMENTO DI DIVERSI TIPI CELLULARI
CONFERMA CONFERMA DELLA DELLA TOTIPOTENZATOTIPOTENZA
![Page 33: Clonazione Stem Cell 2009](https://reader034.vdocumenti.com/reader034/viewer/2022042602/5590e60d1a28ab37078b456f/html5/thumbnails/33.jpg)
Somatic cell nuclear transfer allows trans-acting factors
present in the mammalian oocyte to reprogram somatic cell
nuclei to an undifferentiated state. Here we show that four
factors (OCT4, SOX2, NANOG, and LIN28) are sufficient to
reprogram human somatic cells to pluripotent stem cells that
exhibit the essential characteristics of embryonic stem cells.
These human induced pluripotent stem cells have normal
karyotypes, express telomerase activity, express cell surface
markers and genes that characterize human ES cells, and
maintain the developmental potential to differentiate into
advanced derivatives of all three primary germ layers.